Окситоцин — нейрогормон доверия и эмоциональной привязанности: влияние на поведение у детей и подростков

Окситоцин — нейрогормон доверия и эмоциональной привязанности: влияние на поведение у детей и подростков Женщине
На чтение 28 мин Просмотров 1 Опубликовано
Содержание
  1. Влияние на мужчин
  2. Влияние на сексуальное поведение
  3. Гипоталамо-вагусная окситоцинергическая нейроциркуляция модулирует опорожнение и моторику желудка после стресса
  4. История открытия
  5. Окситоцин — нейрогормон доверия и эмоциональной привязанности: влияние на поведение у детей и подростков
  6. Окситоцин раствор: инструкция по применению, аналоги, состав, показания
  7. Примечания
  8. Стимуляция сокращения матки
  9. Структура

Влияние на мужчин

Другие исследования, проведённые на мужчинах, показывают, что у мужчин под действием окситоцина улучшается способность понимать настроение других людей по выражению лица, они начинают чаще смотреть собеседнику в глаза, а также становятся более доверчивыми, иногда даже чрезмерно (например, доверие не снижается даже после обмана).

В обычной ситуации, если человеку сообщить неприятное известие, когда он смотрит на чье-то лицо, то это лицо впоследствии будет ему казаться менее привлекательным. Однако этого не происходит у мужчин, которым закапали в нос окситоцин[32][33].

Исследования также показали, что влияние окситоцина на мужскую психику состоит в избирательном повышении чувствительности (восприимчивости) к социально значимым сигналам, имеющим «положительную» окраску. Окситоцин делает мужчин более восприимчивыми к сигналам и стимулам, несущим информацию, важную для установления хороших отношений (например, дружеских и сексуальных) с другими людьми[29][33]. Отдельные исследования, проведённые на мужчинах, показали, что введение окситоцина снижает у мужчин эгоизм и повышает парохиальный альтруизм, то есть усиливает «внутригрупповую любовь» и доверие к «своим», но при этом не повышает «межгрупповую ненависть» и недоверие к «чужакам»[33]. У самок млекопитающих окситоцин регулирует привязанность к своим детёнышам.

Влияние на сексуальное поведение

Влияние окситоцина на сексуальное поведение человека не выяснено. По крайней мере два исследования обнаружили увеличение в лимфе окситоцина при оргазме, как у мужчины, так и у женщины[16][17].

Авторы одного из исследований предположили, что влияние окситоцина на эластичность мышц может способствовать переносу спермы к яйцеклетке. Измерения уровня окситоцина в сыворотке крови у женщин до и после сексуального возбуждения подтвердили, что окситоцин играет важную роль в сексуальном возбуждении.

Это же исследование подтвердило, что возбуждение половых путей привело к мгновенному увеличению окситоцина после оргазма[19].
Значительное количество исследований было посвящено исследованию сексуального возбуждения у мужчин и женщин.

Многие ученые считают, что женщины испытывают более глубокие оргазмы, чем мужчины, так как имеют более сложную репродуктивную, эндокринную систему с чётко определёнными циклами, такими, как менструация, лактация, менопауза и беременность.

Эти циклы позволяют оценить изменения гормонов, связанных с сексуальным возбуждением. Однако известные сексологи получили данные об отсутствии разницы в продолжительности и свойствах оргазма у мужчин и у женщин[20].

Таким образом, возможно, непропорционально большее количество исследований, посвящённых сексуальному возбуждению у женщин, предполагает ложный, присущий обществу взгляд на женский оргазм как на нечто таинственное и исключительное по отношению к мужскому оргазму.

Гипоталамо-вагусная окситоцинергическая нейроциркуляция модулирует опорожнение и моторику желудка после стресса

Новое исследование специалистов с Кафедры нейронных и поведенческих наук, Медицинского колледжа Госуниверситета штата Пенсильвания в Херши, показало, что окситоцин, т.н. «гормон любви», играет важную роль в пищеварительных симптомах, связанных со стрессом, таких как тошнота, вздутие живота и диарея. Исследование было опубликовано в The Journal of Physiology.

Стресс нарушает функции желудочно-кишечного тракта и вызывает задержку опорожнения желудка (насколько быстро пища покидает желудок и ЖКТ вообще). Эта задержка опорожнения желудка вызывает вздутие живота, дискомфорт и тошноту, а также ускоряет транзит по толстой кишке, что вызывает диарею.

Окситоцин, антистрессовый гормон, высвобождается из гипоталамуса головного мозга, который нейтрализует последствия стресса. Долгое время считалось, что действие окситоцина происходит из-за его выброса в кровь с незначительным воздействием на нервы в головном мозге, которые регулируют функции желудочно-кишечного тракта.

В данном исследовании использовались новые способы манипулирования нейронами и нервами (нейросетями), на которые действует окситоцин, выделяемый гипоталамусом, и измерялось его влияние на реакцию опорожнения желудка на стресс. Они показали, что, вопреки предыдущим предположениям, эти цепи окситоцина играют важную роль в реакции желудка на стресс.

Активация этих цепей окситоцина обращала вспять задержку опорожнения желудка, которая обычно происходит в ответ на стресс, за счет увеличения мышечных сокращений (моторики) желудка, в то время как ингибирование этих нейросетей препятствовало адаптации к стрессу.

В новом исследовании, проведенном Медицинским колледжем Государственного университета Пенсильвании и спонсором которого был грант Национального института здравоохранения США, использовались передовые инструменты, позволяющие выборочно манипулировать цепями, которые получают входные данные гипоталамического окситоцина, вместе с одновременным измерением опорожнение желудка и моторики в ответ на стресс.

Авторы использовали крысиную модель различных типов стресса – 1. острого стресса, 2. соответствующую адаптации к стрессу и 3. несоответствующую адаптации к стрессу. Авторы заразили нейроны, управляющие окситоциновыми нервами и нейросетями, новыми вирусами, которые позволили им активировать или ингибировать и измерять мышечную активность в желудке, а также опорожнение желудка (время, когда еда покидает желудок).

Исследователи показали, что эти нейронные цепи окситоцина играют важную роль в реакции желудка на стрессовые нагрузки. Действительно, их активация обращала вспять замедленное опорожнение желудка, наблюдаемое после острой или хронической реакции на стресс, тем самым повышая как тонус желудка, так и его моторику.

Эти данные показывают, что окситоцин непосредственно влияет на нервные пути, участвующие в реакции на стресс, и играет важную роль в реакции желудка на стрессоры.

Способность адекватно реагировать на стресс важна для нормальных физиологических функций. Неадекватная реакция на стресс или неспособность адаптироваться к стрессу вызывает и ухудшает симптомы многих желудочно-кишечных расстройств, включая задержку опорожнения желудка и ускоренный транзит по толстой кишке.

Предыдущие исследования показали, что нервы и нейросети, которые регулируют функцию желудочных мышц и опорожнение желудка, реагируют на стресс, изменяя свою активность и реакции.

Чтобы определить цели для более эффективного лечения нарушенных реакций желудка на стресс, важно сначала понять, как стресс обычно влияет на функции желудка. Исследование предоставило новую информацию о роли, которую окситоцин играет в контроле этих нервов и цепей во время стресса, и может определить новые цели для разработки лекарств.

Комментируя исследование, его автор, Р. Альберто Травагли (R Alberto Travagli), сказал: «Женщины более уязвимы к стрессу и связанным со стрессом патологиям, таким как тревога и депрессия, и сообщают о более высокой распространенности желудочно-кишечных расстройств.

Наши предыдущие исследования показали, что нервные цепи блуждающего нерва у мужчин устроены по-разному. В настоящее время мы завершаем серию исследований, посвященных изучению роли и механизмов, с помощью которых окситоцин модулирует функции желудка у стрессированных женщин.

История открытия

В 1906 году английский физиолог Генри Дейл обнаружил, что экстракт из гипофиза стимулирует сокращение гладкой мускулатурыматки[1][2].

За это свойство окситоцин в дальнейшем и получит своё название: cлово окситоцин происходит от греческих слов ὀξύς («быстрый») и τόκος («роды»)[3].
В 1910 году Отт и Скотт, и в 1911 году Шефер и Маккензи обнаружили стимулирующее действие экстракта из задней доли гипофиза на секрецию молока[4][5].

В 1953 году американский биохимик Винсент дю Виньо определил аминокислотную последовательность окситоцина[7] и вскоре после этого осуществил его синтез[8][9][10], за что получил Нобелевскую премию по химии[11].
Окситоцин стал первым синтезированным полипептидным гормоном.

Окситоцин — нейрогормон доверия и эмоциональной привязанности: влияние на поведение у детей и подростков

Окситоцин — гормон, в основном продуцирующийся в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Крупноклеточные окситоцин-продуцирующие нейроны гипоталамуса имеют аксональные связи с задней долей гипофиза, в которой происходит депонирование окситоцина и последующее его выделение в кровяное русло, реализация его периферического действия путем активации специфических рецепторов. Кроме того, окситоцин оказывает непосредственное центральное влияние на различные отделы головного мозга через его дендритное высвобождение с диффузией в смежные области. Значительно меньшая часть окситоцина также продуцируется в периферических тканях: в матке, яичках, тимусе, желудочно-кишечном тракте, сердечной мышце и костях, оказывая в основном аутокринный и паракринный эффекты [1], а также вагус-опосредованное действие [2].

Основная гормональная роль окситоцина заключается в регуляции процессов вынашивания плода, родов и лактации, а также в установлении социальных связей от периода младенчества (связь родителей с ребенком) до подросткового и взрослого периодов жизни. Он принимает участие в когнитивных, эмоциональных и поведенческих процессах [3]. Кроме того, окситоцин играет роль в регуляции пищевого и сексуального поведения [4], механизмах висцеральной гиперчувствительности [5] и восприятия боли [6], а также из-за структурного сходства с другим, в известной степени антагонистичным, гипоталамическим нанопептидом — вазопрессином (антидиуретический гормон), может снижать диурез и в определенных условиях продукцию адренокортикотропного гормона/кортизола (антивазопрессивный, антистрессорный эффект). Исследования последних лет показывают также важную роль окситоцина в регуляции иммунных функций как в центральной нервной системе — ЦНС (через регуляцию активности микроглии [7]), так и на периферии (через регуляцию функций тимуса и созревания костного мозга [8]).

Как быть Леди:  Слезы как терапия: Женщины и мужчины о проявлении эмоций — Wonderzine

Продукция окситоцина осуществляется путем гидролизации неактивного прекурсора (кодируется геном OXT) с помощью серии ферментов. Конечным энзимом для окситоцина является фермент peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase (PAM), активность которого в значительной степени катализируется аскорбиновой кислотой. При гидролизе происходит формирование более мелких пептидов, в число которых входят, в частности, окситоцин и нейрофизин I (Neurophysin I, известный как «переносчик окситоцина»). Кроме того, важную роль в секреции окситоцина играет CD38 — трансмембранный гликопротеин, катализирующий образование кальций-сигнальных молекул. Было показано, что у CD38-дефицитных мышей резко снижена концентрация окситоцина в плазме крови и имеются существенные нарушения в социальном поведении [9]. Обменные превращения окситоцина происходят путем энзиматической деградации под влиянием нескольких ферментов, в частности окситоциназы и лейцил/цистениламинопептидаз.

Основные гормональные функции окситоцин реализует через специфические окситоциновые рецепторы (oxytocin receptor, ОXTR), которые относятся к семейству парных G-протеиновых трансмембранных рецепторов, воспринимающих и передающих экстрацеллюлярный гормональный сигнал (система «второго мессенджера»). Окситоциновые рецепторы экспрессируются в головном мозге, матке (особенно во время беременности), молочных железах, желудочно-кишечном тракте, миокарде и сосудистом эндотелии. Окситоцин кодируется геном OXTR, локализованном на хромосомном участке 3p25 и имеющим выраженный популяционный полиморфизм, ассоциированный с поведенческими особенностями личности.

В последние годы пристальное внимание исследователей привлекают генетические аспекты в регуляции продукции и рецепции окситоцина при различных психопатологических состояниях. rs53576 (oxytocin receptor (OXTR) gene) и rs3796863 (CD38 gene, facilitate the secretion of oxytocin) — полиморфные участки генов, ассоциированных с регуляцией рецепции и продукции окситоцина. Во многих исследованиях была показана ассоциация указанных полиморфизмов с агрессивностью и плохой переносимостью психологического стресса у подростков [11], склонностью к суицидальному поведению [12], проблемами с поведением и контактированием с родителями [13], синдромом дефицита внимания с гиперактивностью [14].

При интерпретации исследований, направленных на оценку уровня окситоцина в различных биологических жидкостях человека (периферическая кровь, слюна, моча, цереброспинальная жидкость — ЦСЖ), необходимо учитывать несколько важных обстоятельств. Во-первых, коммерчески доступные иммуноферментные и радиоиммунные наборы регистрируют не только собственно окситоцин, но также и его фрагменты, продукты деградации и другие субстанции вследствие кросс-реактивности [15]. Во-вторых, неясным остается вопрос относительно способности периферического уровня нейропептида адекватно отражать его концентрацию в ЦНС, которая в 1000 раз превышает уровень в плазме крови [16]. В-третьих, проведенные исследования показывают низкую корреляцию между содержанием окситоцина в плазме крови и его концентрацией в других биологических жидкостях — ЦСЖ, слюне и моче [17]. К тому же, измерение его концентраций в моче и слюне не является в достаточной мере валидизированными. Кроме того, на концентрацию окситоцина могут влиять такие факторы, как время забора образца, пищевой статус (натощак или нет), а также использование экстракции при анализе образца [18]. Необходимо отметить, что физиологическая и патофизиологическая роли окситоцинергической системы связаны не только с его продукцией и, соответственно, концентрацией в различных биологических жидкостях, но важную роль могут играть также механизмы его рецепции и деградации.

Грудной возраст

Результаты большого количества проведенных исследований окситоцинергической системы в грудном возрасте позволяют сделать три важных вывода: 1) окситоцинергическая система активно функционирует, начиная с первых месяцев жизни; 2) концентрация окситоцина в биологических жидкостях младенцев достаточна для измерения в научно-исследовательских целях; 3) уровень окситоцина тесно и предсказуемо ассоциирован со степенью и качеством социальных контактов ребенка [3].

Так, было показано, что окситоцинергическая система ребенка активно реагирует на эпизоды взаимодействия с родителями и может предсказывать степень младенец-родитель синхронизации [19], что подтверждается нейровизуализирующими техниками [20, 21]. Грудные дети с более высоким уровнем окситоцина в возрасте 6 мес проявляют больший интерес к социальным взаимодействиям [22], быстрее успокаиваются при проведении массажа матерью [23], меньше плачут при разлуке с родителями [22]. Было показано, что уровень плазменного окситоцина может увеличиваться после мягкой стимуляции кожных рецепторов [24, 25], что еще раз подчеркивает важность тактильного контакта младенца с родителями. Уровень окситоцина младенца может позитивно коррелировать с уровнем окситоцина у родителей. Это позволило некоторым авторам высказать гипотезу «психобиологической трансмиссии окситоцина» путем активного взаимодействия родителей с ребенком [26].

Дошкольный и младший школьный возраст

У детей этого возраста показана позитивная корреляция уровня окситоцина с тесными, эмоционально окрашенными взаимодействиями с родителями и привязанностью к ним [27], щедрыми и великодушными чертами характера [28], большей визуальной фиксацией на выражении лица собеседника [29]. В исследовании Y. Apter-Levy и соавт. [30] было показано, что депрессия у матери ассоциирована с более низкой продукцией окситоцина у 6-летних детей. Указанные находки в некоторой мере подтверждают часто цитируемую гипотезу «социальной значимости», предполагающую важную роль окситоцина в установлении тесных и доверительных взаимоотношений в социальной среде, в частности между родителями и детьми [31].

Преподростковый и подростковый периоды

В указанных возрастных группах было отмечено позитивное влияние успокаивающего постстрессорного влияния матери через создание психофизического комфорта для ребенка на содержание окситоцина в моче [32, 33]. Результаты другого исследования показали, что создание родителями психологического комфорта повышает уровень окситоцина у подростков, находившихся в состоянии стресса [32]; интересно, что поддержка лучших друзей не оказывала такого влияния, что особенно характерно для мальчиков. Было показано, что концентрация окситоцина в моче снижается с возрастом ребенка, кроме того, в подростковом возрасте появляются половые различия, сохраняющиеся, вероятно, к взрослому возрасту — у мальчиков уровень окситоцина становится ниже, чем у девочек. Некоторые авторы считают, что именно половые различия окситоцина определяют стратегии ответа на стресс у лиц разного пола: от поиска поддержки у девочек и женщин, до стратегии «бей или беги» у мальчиков и мужчин [3, 34]. Китайские ученые установили, что у подростков, гомозиготных по минорному аллелю гена окситоцинового рецептора (ген OXTR, участок rs53576, генотип AA, ассоциирован с низкой функциональностью рецептора) наблюдается больший уровень агрессивности при воздействии стрессорных факторов [11]. D. Andreou и соавт. [13] при генетическом тестировании 1591 шведского подростка выявили ассоциацию G аллеля этого же полиморфного участка у девочек (но не мальчиков) с плохим обращением в семье и проблемами с поведением.

Результаты исследования концентрации окситоцина при расстройствах аутистического спектра (РАС) несколько противоречивы: результаты большей части проведенных исследований показывают снижение уровней окситоцина, хотя в некоторых исследованиях эти находки не подтверждены [35]. Так, V. Husarova и соавт. [36] показали статистически значимое снижение плазменной концентрации окситоцина у детей с РАС. Такие же результаты получены и в недавнем исследовании H. Abdulamir и соавт. [37] в выборке иракских детей с РАС. R. Taurines и соавт. [38] не выявили значимых различий в содержании окситоцина в плазме крови в группах детей с РАС и здоровых, хотя его уровень коррелировал с выраженностью отдельных симптомов аутизма. H. Zhang и соавт. [39] отметили снижение концентрации окситоцина только у мальчиков с РАС и отсутствие таких изменений у девочек. На наш взгляд, противоречивые результаты исследований в этой области могут быть связаны с гетерогенностью РАС и вероятным наличием эндофенотипов аутизма, ассоциированных с соответствующим нейропептидным профилем. Интересно, что в большинстве исследований концентрация окситоцина тесно коррелировала с уровнем социальной коммуникации как у здоровых детей, так и у детей с аутизмом. Таким образом, хотя определение концентрации окситоцина не имеет к настоящему времени конкретного клинико-диагностического применения, уровень этого нейропептида, вероятно, может быть использован для прогноза восстановления социальных функций у детей с РАС [3]. Результаты большого числа исследований показали связь полиморфных участков гена рецептора окситоцина и гена CD38 при различных психических заболеваниях, включая РАС (эти данные были подробно проанализированы в обзоре R. Feldman и соавт. [10]).

Как быть Леди:  Стили поведения в конфликтных ситуациях | Пикабу

Существуют данные, свидетельствующие о том, что концентрация окситоцина в слюне негативно коррелирует с выраженностью нарушений поведения, определенных с помощью известного вопросника R. Goodman «Сильные стороны и трудности» (Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) [40]. Кроме того, в этом же исследовании было установлено, что продукция окситоцина уменьшена у детей со сниженной эмоциональной реакцией. Не найдено связи между концентрацией окситоцина в слюне и выраженностью симптомов депрессии у подростков, хотя у пациентов с резистентной к лечению депрессией уровень окситоцина был выше, чем в группах контроля и нерезистентной депрессии [41]. Плазменный уровень окситоцина был снижен у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и к тому же он негативно коррелировал со шкалами импульсивности и невнимательности [42, 43].

Как указывалось выше, окситоцин играет важную роль в регуляции пищевого поведения. В этой связи важными представляются данные, приведенные в недавнем систематическом обзоре F. Plessow и соавт. [4]: имеющиеся к настоящему времени результаты свидетельствуют, что нарушения секреции и рецепции окситоцина принимают участие в патофизиологических механизмах формирования как нервной анорексии, так и нервной булимии. В частности, терапевтическое использование экзогенного окситоцина может редуцировать избыточное потребление пищи при булимии.

В исследовании G. Alfven [44] было показано, что при сравнении с детьми без абдоминальных жалоб плазменный уровень окситоцина был статистически значимо ниже у детей с рецидивирующей абдоминальной болью (которая, как известно, носит преимущественно психосоматический характер) и у детей с синдромом раздраженного кишечника — классическим функциональным психосоматическим заболеванием желудочно-кишечного тракта.

Наконец, в значительном числе исследований показана связь функционирования окситоцинергической системы с формированием различных форм аддиктивного поведения [45]. В связи с этим представляют интерес исследования, касающиеся эффективности применения «экзогенного» окситоцина в терапии различных видов аддикций (особенно, алкоголизма). Это было продемонстрировано как в экспериментальных исследованиях на животных [46], так и в целой серии клинических исследований [45]. Предполагается, что основными механизмами терапевтического действия окситоцина при химических аддикциях являются облегчение физических симптомов и повышение эмоционального тонуса при абстиненции, уменьшение тревожности, повышение восприимчивости к словесным интервенциям, облегчение восстановления социальных контактов и, наконец, физиологическая редукция толерантности к психоактивным веществам. Поскольку психологический стресс является важным фактором развития патологических аддикций, убедительной выглядит гипотеза антистрессорного эффекта окситоцина как возможного защитного фактора [47]. Антистрессорный эффект окситоцина реализуется через ингибирование чрезмерной стрессорной активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, регуляции мезолимбической дофаминовой системы вознаграждения и продукции кортикотропин-рилизинг-гормона.

Установлено, что возможна генетически детерминированная предрасположенность к аддиктивному поведению, ассоциированная с недостаточной эффективностью окситоцинергической системы. Так, на основании генетического тестирования 593 15-летних подростков было показано, что у мальчиков (но не у девочек) гомозиготность по аллельному варианту, А полиморфного участка rs53576 гена-рецептора окситоцина (предположительно свидетельствующего о менее эффективной рецепции) была ассоциирована с более частым употреблением алкоголя и формированием алкогольной зависимости к 25-летнему возрасту [48]. Связь этого же гомозиготного варианта гена OXTR с суицидальным поведением у подростков была выявлена в исследовании M. Parris и соавт. [12].

Заключая настоящий обзор, хотелось бы отметить, что окситоцин в настоящее время является одним из наиболее интенсивно изучаемых нейропептидов. Так, количество статей, оценивающих его роль как при естественном становлении социальной функции ребенка/подростка, так и при самых разнообразных психопатологических состояниях, увеличилась с 2006 по 2021 г. в 10 раз [3]. Хотелось бы надеяться, что изложенные данные о возрастных аспектах продукции и рецепции окситоцина в регуляции поведения у детей и подростков и его роли при некоторых психопатологических состояниях окажутся полезными для широкого круга исследователей и клиницистов в области возрастной психологии и психиатрии.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18−29−22032/18.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Терещенко С.Ю. — https://orcid.org/ 0000-0002-1605-7859; e-mail: legise@mail.ru

Смольникова М.В. — https://orcid.org/ 0000-0001-9984-2029; e-mail: smarinv@yandex.ru

Как цитировать:

Терещенко С.Ю., Смольникова М.В. Окситоцин — нейрогормон доверия и эмоциональной привязанности: влияние на поведение у детей и подростков. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;119(12):148-153. https://doi.org/10.17116/jnevro2021119121148

Автор, ответственный за переписку: Терещенко Сергей Юрьевич — e-mail: legise@mail.ru

Окситоцин раствор: инструкция по применению, аналоги, состав, показания

1 мл раствора (1 ампула) содержит 5 ME окситоцина.

Вспомогательные вещества: хлорбутанола гемигидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его производные.

Код АТС: Н01ВВ02

Фармакодинамика

Окситоцин является синтетическим гормоном, сходным с естественным пептидом задней доли гипофиза. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки и миоэпителиальных клеток молочной железы.

Под влиянием гормона увеличивается проницаемость мембран для ионов калия, понижается их потенциал и повышается возбудимость. С уменьшением мембранного потенциала увеличивается частота, интенсивность и продолжительность сокращений. Окситоцин стимулирует секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина).

Окситоцин оказывает слабый антидиуретический эффект и в терапевтических дозах существенно не влияет на артериальное давление.

Фармакокинетика

При внутривенном введении действие окситоцина наступает немедленно, интенсивность и частота сокращений матки возрастает постепенно в течение 15-60 мин и затем стабилизируется.

При внутримышечном введении эффект проявляется через 3-5 мин. После прекращения внутривенной инфузии действие препарата продолжается еще 20 мин, и родовая активность матки постепенно уменьшается. Восстановление исходного состояния происходит примерно через 40 мин, при внутримышечном введении — через 30-60 мин.

Период полувыведения (T1/2) окситоцина из плазмы составляет несколько минут. Метаболизм окситоцина происходит в печени и почках. Препарат выводится из организма в виде метаболитов и в небольших количествах в неизмененном виде, в основном с мочой.

Изучение возможной канцерогенности или мутагенности окситоцина не проводились ни в экспериментах на животных, ни в клинике.

Показания для применения

индукция и стимуляция родовой деятельности,

профилактика и лечение гипо- и атонических послеродовых кровотечений,

в качестве адъювантной терапии неполного или септического аборта,

при гинекологических кровотечениях после установления гистологического диагноза.

Способ применения и дозировка

Способ применения: внутривенно (инфузия или инъекция), внутримышечно, в мышцу матки при кесаревом сечении.

Индукция и стимуляция родовой деятельности: окситоцин не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов. Окситоцин следует вводить внутривенно капельно или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса с регулируемой скоростью. Для капельной инфузии рекомендуется 5 ME окситоцина развести в 500 мл физиологического раствора электролита. Если натрия хлорид противопоказан, для разведения используют 5% раствор декстрозы. Для обеспечения равномерного смешивания бутыль или мешочек следует перевернуть несколько раз вверх дном перед применением.

Исходная скорость инфузии должна составлять 1-4 мЕ/мин (2-8 капель/мин). Скорость можно постепенно увеличивать с промежутками не менее 20 мин до получения характера сокращений, сходного со схватками в ходе нормальных родов. При нормальной выношенной беременности это часто достигается со скоростью инфузии менее чем 10 мЕ/мин (20 капель/мин), а рекомендованная максимальная скорость составляет 20 мЕ/мин (40 капель/мин). В тех случаях, когда могут потребоваться более высокие скорости инфузии, например, при гибели плода в матке или при индукции родов на более ранних стадиях беременности, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется пользоваться более концентрированным раствором окситоцина, например, 10 МЕ в 500 мл.

При использовании инфузионного насоса, который позволяет вводить меньшие объемы по сравнению с капельницей, концентрацию, необходимую для получения нужной дозы следует рассчитать в зависимости от спецификации насоса.

Частоту, силу и продолжительность сокращений матки, а также частоту сердечных сокращений плода следует тщательно мониторировать в течение инфузии. После достижения достаточной активности матки (3-4 сокращения каждые 10 мин) скорость инфузии часто можно уменьшить. При гиперреактивности матки и/или сдавливании плода инфузию следует немедленно прекратить.

Если у женщин с нормальным или почти нормальным сроком беременности регулярных сокращений матки достичь не удается после инфузии окситоцина в количестве 5 МЕ, рекомендуется прекратить попытку вызвать роды; такую попытку можно повторить на следующий день, вновь начав со скорости инфузии 1-4 мЕ/мин.

Как быть Леди:  Как правильно реагировать на критику - 13 правил

Кесарево сечение: 5 МЕ вводят медленно путем внутривенной инъекции или непосредственно в мышцу матки после родов.

Профилактика послеродового маточного кровотечения: обычная доза составляет 5 МЕ медленно внутривенно или внутримышечно по 3-5 МЕ 2-3 раза в сутки ежедневно на протяжении 2- 3 дней после отхождения плаценты. У женщин, получивших окситоцин для индукции или стимуляции родов, ускорить во время третьей стадии родов и в течение последующих нескольких

часов.

Лечение послеродовых маточных кровотечений: 5 МЕ вводят медленно внутривенно с последующим увеличением скорости инфузии для контроля атонии матки.

Адъювантная терапия при неполном аборте: 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость внутривенной инфузии — 20-40 капель в минуту.

При гинекологических кровотечениях: внутримышечно по 5 МЕ 1-2 раза в день.

Пациенты детского и пожилого возраста: не применяется.

Примечания

  1. ↑Dale, H. H (1906). “On some physiological actions of ergot”. The Journal of Physiology. 34 (3): 163—206. DOI:10.1113/jphysiol.1906.sp001148. PMC 1465771. PMID 16992821.
  2. ↑Corey, E.J. Oxytocin // Molecules and Medicine. — John Wiley & Sons, 2021. — ISBN 978-1-118-36173-3.
  3. ↑Definition of OXYTOCIC (англ.). www.merriam-webster.com. Дата обращения: 4 мая 2021.
  4. ↑Ott I, Scott JC (1910). “The action of infundibulin upon the mammary secretion”. Experimental Biology and Medicine. 8 (2): 48—49. DOI:10.3181/00379727-8-27.
  5. ↑Schafer EA, Mackenzie K (July 1911). “The Action of Animal Extracts on Milk Secretion”. Proceedings of the Royal Society B. 84 (568): 16—22. Bibcode:1911RSPSB..84…16S. DOI:10.1098/rspb.1911.0042.
  6. ↑Oliver Kamm, T. B. Aldrich, I. W. Grote, L. W. Rowe, E. P. Bugbee.THE ACTIVE PRINCIPLES OF THE POSTERIOR LOBE OF THE PITUITARY GLAND.1 I. THE DEMONSTRATION OF THE PRESENCE OF TWO ACTIVE PRINCIPLES. II. THE SEPARATION OF THE TWO PRINCIPLES AND THEIR CONCENTRATION IN THE FORM OF POTENT SOLID PREPARATIONS // Journal of the American Chemical Society. — 1928-02-01. — Т. 50, вып. 2. — С. 573–601. — ISSN0002-7863. — doi:10.1021/ja01389a050.
  7. ↑V. Du Vigneaud, C. Ressler, S. Trippett.The sequence of amino acids in oxytocin, with a proposal for the structure of oxytocin // The Journal of Biological Chemistry. — 1953-12. — Т. 205, вып. 2. — С. 949–957. — ISSN0021-9258.
  8. ↑Vincent du Vigneaud, Charlotte Ressler, College John M. Swan, Carleton W. Roberts, Panayotis G. Katsoyannis.THE SYNTHESIS OF AN OCTAPEPTIDE AMIDE WITH THE HORMONAL ACTIVITY OF OXYTOCIN // Journal of the American Chemical Society. — 1953-10-01. — Т. 75, вып. 19. — С. 4879–4880. — ISSN0002-7863. — doi:10.1021/ja01115a553.
  9. ↑Vincent du Vigneaud, Charlotte Ressler, John M. Swan, Carleton W. Roberts, Panayotis G. Katsoyannis.The Synthesis of Oxytocin // Journal of the American Chemical Society. — 1954-06-01. — Т. 76, вып. 12. — С. 3115–3121. — ISSN0002-7863. — doi:10.1021/ja01641a004.
  10. ↑Neurobio, Prog (2009). “Oxytocin Effects”. Progress in Neurobiology. US National Library of Medicine National Institutes of Health. 88 (2): 127—151. DOI:10.1016/j.pneurobio.2009.04.001. PMC 2689929. PMID 19482229.
  11. ↑The Nobel Prize in Chemistry 1955 (неопр.). Nobelprize.org. Nobel Media AB. Дата обращения: 17 ноября 2021.
  12. ↑ 12Северин Е. С. Биохимия: учебник для ВУЗов. — 2-е изд.. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — С. 567. — 784 с. — ISBN 5-9231-0390-7.
  13. ↑NIBSC - Home
  14. ↑Gerald Gimpl, Falk Fahrenholz.The Oxytocin Receptor System:  Structure, Function, and Regulation // Physiological Reviews. — 2001-04-01. — Т. 81, вып. 2. — С. 629–683. — ISSN0031-9333. — doi:10.1152/physrev.2001.81.2.629.
  15. ↑ 12Takayanagi Y., Yoshida M., Bielsky I.F., et al. Pervasive social deficits, but normal parturition, in oxytocin receptor-deficient mice (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — November (vol. 102, no. 44). — P. 16096—16101. — doi:10.1073/pnas.0505312102. — PMID 16249339.
  16. ↑Carmichael M.S., Humbert R., Dixen J., Palmisano G., Greenleaf W., Davidson J.M.Plasma oxytocin increases in the human sexual response (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism  (англ.) (рус. : journal. — 1987. — January (vol. 64, no. 1). — P. 27—31. — doi:10.1210/jcem-64-1-27. — PMID 3782434.
  17. ↑Carmichael M.S., Warburton V.L., Dixen J., Davidson J.M. Relationships among cardiovascular, muscular, and oxytocin responses during human sexual activity (англ.) // Archives of Sexual Behavior  (англ.) (рус. : journal. — 1994. — February (vol. 23, no. 1). — P. 59—79. — doi:10.1007/BF01541618. — PMID 8135652.
  18. ↑The authors of one of these studies speculated that oxytocin’s effects on muscle contractibility may facilitate sperm and egg transport
  19. ↑Blaicher W., Gruber D., Bieglmayer C., Blaicher A.M., Knogler W., Huber J.C. The role of oxytocin in relation to female sexual arousal (англ.) // Gynecologic and Obstetric Investigation : journal. — 1999. — Vol. 47, no. 2. — P. 125—126. — doi:10.1159/000010075. — PMID 9949283.
  20. ↑Fogel, AlanMale and Female Orgasm: Not so different? (неопр.). Psychology Today. Дата обращения: 20 апреля 2021.Архивировано 25 августа 2021 года.
  21. ↑Meyer, Dixie. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Their Effects on Relationship Satisfaction (англ.) // The Family Journal  (англ.) (рус. : journal. — 2007. — Vol. 15, no. 4. — P. 392—397. — doi:10.1177/1066480707305470.
  22. ↑Paquin J, Danalache BA, Jankowski M, McCann SM, Gutkowska J (July 2002). “Oxytocin induces differentiation of P19 embryonic stem cells to cardiomyocytes”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (14): 9550—55. Bibcode:2002PNAS…99.9550P. DOI:10.1073/pnas.152302499. PMC 123178. PMID 12093924.
  23. ↑Jankowski M, Danalache B, Wang D, Bhat P, Hajjar F, Marcinkiewicz M, Paquin J, McCann SM, Gutkowska J (August 2004). “Oxytocin in cardiac ontogeny”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (35): 13074—79. Bibcode:2004PNAS..10113074J. DOI:10.1073/pnas.0405324101. PMC 516519. PMID 15316117.
  24. ↑Hartwig, Walenty. Endokrynologia praktyczna (неопр.). — Warsaw: Państwowy Zakład Wydawnictw Lekarskich, 1989. — ISBN 83-200-1415-8.[страница не указана 4128 дней]
  25. ↑Christian Elabd, Wendy Cousin, Pavan Upadhyayula, et al., & Irina M. Conboy (June 2021). Oxytocin is an age-specific circulating hormone that is necessary for muscle maintenance and regeneration. Nature Communications 5, Article number: 4082 doi:10.1038/ncomms5082
  26. ↑Jacob S., Brune C.W., Carter C.S., Leventhal B.L., Lord C., Cook E.H. Association of the oxytocin receptor gene (OXTR) in Caucasian children and adolescents with autism (англ.) // Neuroscience Letters  (англ.) (рус. : journal. — 2007. — April (vol. 417, no. 1). — P. 6—9. — doi:10.1016/j.neulet.2007.02.001. — PMID 17383819.
  27. ↑ 12Burton, K. W.Intranasal Oxytocin for Autism Promising ― Then Came the Data :  [англ.] : [арх. 17 ноября 2021] // Medscape Medical News. — 2021. — 17 November.
  28. ↑Sikich, L. Intranasal Oxytocin in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder :  [англ.] / L. Sikich, A. Kolevzon, B. H. King … [] // New England Journal of MEdicine. — 2021. — Vol. 385. — P. 1462–1473. — doi:10.1056/NEJMoa2103583. — PMID34644471.
  29. ↑ 12Марков А. В. Окситоцин делает людей более чуткими к добрым словам / Элементы — новости науки, 17.12.2008
  30. ↑ 12Марков А. В. Окситоцин усиливает любовь к «своим», но не улучшает отношения к чужакам / Элементы — новости науки, 17.16.2021
  31. ↑The neuroscience of affiliation: forging links between basic and clinical research on neuropeptides and social behavior
  32. ↑Марков А. В. Гены управляют поведением, а поведение — генами / Элементы — новости науки, 12.11.2008
  33. ↑ 123Марков А. В. Эволюция человека. В 2 кн. Кн. 2: Обезьяны, нейроны и душа. М.: Астрель: CORPUS, 2021. Стр.203-206
  34. ↑Марков А. В. Эволюция человека. В 2 кн. Кн. 2: Обезьяны, нейроны и душа. М.: Астрель: CORPUS, 2021. Стр.363-365
  35. ↑Oxytocin prevents ethanol actions at δ subunit-containing GABAA receptors and attenuates ethanol-induced motor impairment in rats

Стимуляция сокращения матки

Окситоцин оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и, в меньшей степени, тонусмиометрия. В малых концентрациях окситоцин увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, в больших концентрациях способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению её сокращений (вплоть до тетанических сокращений или развития тонической контрактуры матки).

Окситоцин содействует сокращению шейки матки перед родами и в течение второго и третьего периода схваток. Может стать причиной развития гипоксии плода, уменьшения первой стадии родов, незапланированной эпидуральной анестезии.

Выделение окситоцина во время грудного вскармливания производит умеренные, но часто болезненные сокращения во время первых недель лактации. Это служит для свёртывания крови в креплении плаценты в матке.

Хотя у лабораторных мышей, лишённых рецепторов окситоцина, репродуктивное поведение и роды нормальные[15]. Окситоцин применяют после гинекологических операций для остановки маточного кровотечения.

Структура

Окситоцин состоит из 9 аминокислот, соединённых пептидной связью: Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly. Между остатками Cys1 и Cys6 имеется дисульфидная связь[12].

Структура окситоцина очень похожа на структуру вазопрессина, который тоже является нонапептидным гормоном с дисульфидным мостиком. Их аминокислотные последовательности отличаются только в двух положениях. Гены окситоцина и вазопрессина обычно расположены на одном локусехромосомы, но транскрибируются в противоположных направлениях.

вздутие гормон гормон доверия гормон любви диарея заживление ран здоровое долголетие иммунная толерантность кишечник микробиом микробиота микробы окситоцин пищеварительные симптомы пробиотики симбиотические микробы стресс тошнота
Оцените статью
Ты Леди!
Добавить комментарий

© 2022 Ты Леди!