Нарколепсия — Википедия с видео // WIKI 2

Нарколепсия — Википедия с видео // WIKI 2 Женщине
На чтение 30 мин Просмотров 2 Опубликовано
Содержание
  1. Нарко-что?
  2. Принимать лекарства
  3. Изменить образ жизни
  4. Важно
  5. Гены и вирусы
  6. Диагностика гиперсомнии
  7. Долгосрочное соблюдение, безопасность и переносимость лечения оксибатом натрия у пациентов с нарколепсией 1 типа: пострегистрационное неинвазивное наблюдательное исследование.
  8. Изменения структуры белого вещества у пациентов после вакцинации от гриппа h1n1 с нарколепсией типа 1 и их родственников первой степени.
  9. Каковы симптомы нарколепсии
  10. Клинические признаки гиперсомнии
  11. Лечение гиперсомнии
  12. Надежда есть
  13. Нарколептический синдром
  14. Нарушение социального функционирования у детей с нарколепсией
  15. Не спи, тряпка
  16. Общие сведения
  17. Откуда берётся нарколепсия
  18. Помогай себе сам
  19. Примечания
  20. Причины возникновения гиперсомнии
  21. Психиатрические симптомы у пациентов с нарколепсией типа 1 после h1n1 в норвегии
  22. Ремиттирующая нарколепсия? лонгитюдные наблюдения в орексин-дефицитной когорте
  23. Странная история
  24. Терапия
  25. Эпигеномное исследование ассоциации метилирования днк при нарколепсии: комплексный генетический и эпигенетический подход
  26. Эпидемиология
  27. Этиология
  28. Этиология и патогенез нарколепсии

Нарко-что?

«Я выбрала врача в клинике управделами президента, подумала, наверное, это хорошая клиника, да и про невролога прочитала, что она проходила курсы повышения квалификации по сомнологии, — говорит Настя. — Рассказала ей про свои симптомы и что прочитала, что это может быть нарколепсия, а она мне: “Нарко — что?

Проверьте лучше щитовидку”. Я потом общалась с другими нарколептиками и поняла, что это часто так: направляют сразу к эндокринологу, потому что нарушения щитовидки как раз могут вызывать дневную сонливость. Я пошла сдала все анализы, они оказались в норме.

К тому неврологу я больше не вернулась: мало того, что она ничего не знала про эти состояния, но еще и довольно иронично комментировала. А еще спрашивала, не экспериментирую ли я с запрещенными веществами во время своих приступов — видимо, корень “нарко” на это вдохновлял».

Принимать лекарства

От нарколепсии нельзя полностью избавиться, однако с помощью этих препаратов можно контролировать симптомы.

  • Модафинил. Он стимулирует нервную систему, благодаря чему снимает дневную сонливость. Препарат практически не вызывает зависимости и даёт минимум побочных эффектов, таких как головная боль или тошнота.
  • Амфетаминоподобные стимуляторы (метилфенидат, дексамфетамин). Их назначают, если модафинил не действует. У них больше негативных последствий, например психические расстройства, и они чаще вызывают зависимость.
  • Антидепрессанты. Они снимают такие симптомы, как катаплексия, галлюцинации и сонный паралич. Эти средства эффективны, но у них много побочных эффектов, например импотенция или ожирение.
  • Оксибат натрия. Он помогает избавиться от мышечной слабости, снижает дневную сонливость и улучшает ночной сон. Его нужно употреблять строго по расписанию и ни в коем случае нельзя сочетать с алкоголем.

Изменить образ жизни

Врачи также рекомендуют дополнять медикаментозное лечение полезными привычками:

  • Делайте короткие (20–30 минут) дневные перерывы на сон. Равномерно распределите их в соответствии со своим графиком.
  • Ложитесь спать и вставайте в одно и то же время каждый день, даже по выходным.
  • Не употребляйте кофеин или алкоголь за 2–3 часа до сна.
  • Не курите, особенно ночью.
  • Занимайтесь физкультурой каждый день по 20 минут, за четыре-пять часов до сна.
  • Не ешьте жирную или мясную еду перед тем, как отправиться в постель.
  • Подготовьте свою спальню — проветрите её и затемните, выключив все лампочки и электроприборы.
  • Расслабьтесь перед сном, например примите ванну.
  • Если вы принимаете лекарства, скажите об этом врачу. Некоторые медикаменты, например противоаллергические средства, могут вызывать сонливость, и их нужно заменить.

Важно

Диагноз по рисунку сна. Для подтверждения диагноза обычно проводятся два теста: полисомнография и MSLT-тест.

При полисомнографии вы должны провести ночь в сомнологической лаборатории. Вас попросят спать в обстановке, максимально приближенной к привычной. Маленькие электроды будут прикреплены к коже с помощью клейкой желеобразной субстанции. Они регистрируют волны мозга, мышечную активность, сердечный ритм и движения глаз. Тест необходим для исключения других расстройств, которые имеют похожие симптомы.

На следующий день проводится MSLT-тест. В дневное время с теми же электродами вам предложат поспать по 20 минут четыре-пять раз с интервалами в два часа. При MSLT-тесте изучается ваш паттерн (рисунок) сна. У лиц с нарколепсией паттерн сна, отличающийся от рисунка сна здоровых людей.

Гены и вирусы

Действительно, откуда берется нарколепсия? И почему дневные засыпания часто идут в паре с катаплексией? На самом деле, точно никто не знает. Предположительно, это генетический сбой, который запускается вирусным заболеванием. Обнаружено, что у больных нарколепсией в гипоталамусе синтезируется недостаточное количество орексина — это нейромедиатор, который, грубо говоря, отвечает за состояние бодрствования организма.

«Мы пока не очень точно знаем механизмы, которые приводят к приступам катаплексии, — говорит Полуэктов. — Предполагают, что приступы мышечной слабости при сильных эмоциях появляются от того, что нарушается работа центра в стволе мозга, который в норме подавляет мышечный тонус у любого человека во время сна со сновидениями.

Но при нарколепсии этот механизм включается по какой-то причине и днем, когда человек не спит, и тогда он падает. То есть место, которое неправильно работает, известно, но почему так происходит, пока не очень ясно. Среди прочего рассматривают аутоиммунную природу нарколепсии. В ряде случаев она возникает как следствие инфекционных заболеваний или как последствие вакцинации».

Действительно, когда в 2009 году была эпидемия свиного гриппа, британская компания GlaxoSmithKline разработала вакцину «Пандермикс», а годом позже была установлена связь между вакциной и начавшейся нарколепсией у 200 детей в Финляндии и Швеции. В среднем нарколепсия развилась примерно у одного на каждые 15-16 тысяч вакцинированных детей в странах Северной Европы.

«У меня незадолго до первых симптомов нашли стрептококковую инфекцию, и, возможно, мой иммунитет вместо того, чтобы уничтожать инфекцию в горле, уничтожил часть клеток головного мозга, которые отвечают за выработку орексина, — предполагает Настя. — Другая версия, что это последствие ковида: я переболела им в прошлом году. Очевидно, у меня была какая-то предрасположенность, но спусковым механизмом, вероятно, стала инфекция».

Виолетта в свою очередь рассказывает, что привилась вакциной «Спутник V» в середине июля и после второго компонента у нее вернулись катаплексия и засыпания, несмотря на весь набор таблеток, которые она принимает. «Сейчас уже немного лучше, но первый месяц после прививки все мои симптомы резко вернулись назад, — говорит Виолетта.

То есть какая-то связь между вирусами и выработкой орексина, видимо, есть. Но точно ничего не известно. А пока не известен конкретный механизм, запускающий нарколепсию, не существует и лечения от нее. Впрочем, симптоматическое лечение есть, но не в России.

Диагностика гиперсомнии

Поскольку сами пациенты не всегда могут объективно оценить имеющиеся у них проблемы со сном, для диагностики гиперсомнии применяются общепринятые тесты: стэнфордская шкала сонливости и тест латенции сна.

Важное диагностическое значение имеет проведение полисомнографии. В случае нарколепсической гиперсомнии при проведении полисомнографии выявляется укорочение периода засыпания, частые ночные пробуждения и раннее наступление фазы быстрого сна, в то время как в норме быстрый сон возникает в среднем через 80 мин после засыпания. Похожая картина сна может наблюдаться при гиперсомнии, связанной с синдромом сонных апноэ. В этом случае поставить правильный диагноз позволяет выявление в ходе полисомнографии сопутствующих дыхательных нарушений. Для идиопатической гиперсомнии, как и для нарколепсической, характерно укорочение периода засыпания, однако при этом сохраняется нормальное соотношение фаз сна и ночной сон без частых пробуждений.

Гиперсомния требует дифференциации от астении, депрессивного состояния, синдрома хронической усталости. Для исключения органической природы патологической сонливости проводится тщательное неврологическое обследование, консультация офтальмолога с офтальмоскопией, Эхо-ЭГ, МРТ или КТ головного мозга. Выявление связи гиперсомнии с наличием соматического заболевания может потребовать дополнительной консультации терапевта, эндокринолога, кардиолога, гастроэнтеролога, нефролога.

Диагноз гиперсомнии, как правило, устанавливается неврологом в том случае, если ее признаки наблюдаются в течение как минимум 1 месяца и не связаны с нарушением ночного сна или приемом лекарственных средств. Если после исчезновении гиперсомнии в течение до 2-х лет ее симптомы появляются вновь, то говорят о рецидивной форме заболевания.

Долгосрочное соблюдение, безопасность и переносимость лечения оксибатом натрия у пациентов с нарколепсией 1 типа: пострегистрационное неинвазивное наблюдательное исследование.

Статья посвящена эпидемиологическому исследованию оксибутирата натрия (оксибата натрия) при лечении нарколепсии 1 типа (нарколепсия с каталепсией) в  нескольких странах Европы.  У пациентов оксибат натрия  приводит к уменьшению частоты  приступов сна с атонией мышц и снижению степени дневной сонливости.

Его используют в монотерапии или  в сочетании с модафинилом.  Так как оксибат натрия  имеет ряд серьезных побочных эффектов и некоторую трудность  титрования,  данное исследование  оценивало частоту встречаемости этих побочных эффектов, безопасность, приверженность терапии, соблюдение  инструкций по применению и  риск потенциального злоупотребления среди больных с нарколепсией стран Европы.

Ученые по руководством Герта Майера (Geert Mayer)   зарегистрировали 749  совершеннолетних пациентов и детей с нарколепсией 1 типа. В среднем им был выписано  4,5 г  оксибата натрия за ночь в качестве стартовой  дозы с последующим  титрованием до  6 г за ночь на протяжении всего исследования.

Как быть Леди:  Искренность

Выводы таковы. Подавляющее большинство  исследуемых пациентов с нарколепсией   соблюдают дисциплину относительно дозировки препарата, но не схемы его приема( дважды за ночь). Многие пациенты отмечали употребление алкоголя во время терапии, однако злоупотребление самим препаратов не было выявлено.

Среди побочных эффектов  в данном исследовании часто встречались  головная боль, ринофарингит, снижение веса, головокружение и тошнота.  Ранее (до поступления препарата в продажу на фазе клинических испытаний)  имелись данные,что оксибат натрия   угнетал функцию дыхательного центра у некоторых пациентов.

В теории  это могло представлять опасность для пациентов с нарушением дыхания. Однако в этом исследовании отсутствовали сведения  об угнетении дыхания , и одышка была редкой (0,7%). Пациенты с  апноэ во сне имели профиль безопасности, аналогичный общей популяции.

Изменения структуры белого вещества у пациентов после вакцинации от гриппа h1n1 с нарколепсией типа 1 и их родственников первой степени.

Статья  посвящена  приобретенной нарколепсии после вакцинации  от вируса H1N1 и его влиянию на структуру белого вещества.

Ранее  нарколепсия считалась спорадическим заболеванием. Но после массовых прививок H1N1 препаратом Pandemrix в 2009/2022 годах заболеваемость нарколепсией увеличилась более чем в 10 раз в ряде европейских стран, включая Норвегию. Исследования показали, что у заболевших была генетическая предрасположенность к  нарколепсии, то есть к  аутоиммунному уничтожению нейронов  в гипоталамусе, продуцирующие нейропептиды орексины.

Орексины известны как  регуляторы сна, бодрствования, тонуса  мышц. Данный  вид нарколепсии, приобретенный после вакцинации препаратом Pandemrix , относится к   нарколепсии типа 1 (NT1). Она представляет представляет собой тяжелое хроническое неврологическое расстройство сна, характеризующееся нестабильной регуляцией сна, что приводит к чрезмерной дневной сонливости  с  внезапными приступами сна с атонией мышц. Также пациенты предъявляют жалобы на галлюцинации в первые секунды после пробуждения.

Повоксельный анализ МРТ пациентов с NT1

Каковы симптомы нарколепсии

У разных людей заболевание проявляется неодинаково. Одни признаки выражены сильнее и возникают чаще, другие — слабее и очень редкие. 

Основные симптомы таковы:

  • Чрезмерная дневная сонливость. Обычно болезнь начинается с этого признака. Человеку постоянно хочется спать, он не может сосредоточиться.
  • Приступы сна. Больной засыпает где угодно и когда угодно. Он может работать или разговаривать, а затем внезапно погрузиться в сон на несколько минут или даже полчаса. Иногда человек продолжает что-то делать, например писать или есть. Проснувшись, он почувствует себя бодрым и свежим, но затем снова задремлет.
  • Плохой ночной сон. Больной часто просыпается, его мучают реалистичные кошмары.
  • Потеря мышечного тонуса (катаплексия). У человека внезапно расслабляются мышцы, из-за чего отвисает нижняя челюсть, подгибаются колени, он невнятно говорит. В тяжёлых случаях вообще не может двигаться. Катаплексия обычно запускается какой-то сильной эмоцией, будь то радость или злость, и продолжается от пары секунд до нескольких минут. Если у пациента есть этот симптом, говорят о нарколепсии 1-го типа, если нет — это 2-й тип.
  • Сонный паралич. Человек не может говорить или двигаться, когда засыпает или просыпается. Такое состояние длится несколько секунд или минут и вызывает страх или тревогу. Этот симптом иногда возникает и у здоровых людей.
  • Галлюцинации. Обычно они появляются при засыпании или пробуждении. Чаще всего людям кажется, что в их спальне присутствует незнакомец.

Обратитесь к неврологу, если заметили какой-то из этих симптомов.

Клинические признаки гиперсомнии

Основным признаком гиперсомнии является периодическая или постоянная дневная сонливость при большой продолжительности ночного сна. Зачастую гиперсомния сопровождается увеличением длительности ночного сна до 12-14 часов. Характерно затрудненное пробуждение, невозможность встать по будильнику, увеличение времени перехода от сна к бодрствованию. Некоторое время после просыпания пациенты с гиперсомнией могут оставаться заторможенными и не совсем проснувшимися. При этом их состояние напоминает опьянение, за что данный симптом и получил название «опьянение сном».

Дневная сонливость при различных формах гиперсомнии может иметь постоянный или приступообразный характер. Она понижает внимательность и работоспособность, мешает полноценно вести трудовую деятельность, затрудняет нормальный жизненный ритм и вынуждает пациентов делать перерывы на дневной сон. В некоторых случаях после дневного сна пациенты отмечают облегчение, но чаще состояние сонливости сохраняется даже после продолжительного или неоднократного дневного сна.

Нарколепсическая гиперсомния отличается наличием приступов насильственного засыпания, при котором желание спать настолько непреодолимо, что больные засыпают в самых неподходящих для сна местах и позах. Со временем у пациентов с нарколепсией развивается предчувствие наступающего приступа и они стараются заранее принять более удобное положение для сна. Нарколепсическая гиперсомния может сопровождаться появлением в период засыпания и пробуждения галлюцинаций, а также катаплексией пробуждения — значительным снижением мышечного тонуса, не позволяющим пациенту произвести какие-либо произвольные движения в первые минуты после сна.

Психопатическая гиперсомния характеризуется непредсказуемой клинической картиной дневной сонливости. Например, у пациентов с истерией после психотравмирующей ситуации может наблюдаться «сон» продолжительностью в несколько дней. Однако проведение полисомнографии в дневное время не находит у них настоящих признаков сна, а напротив, ЭЭГ демонстрирует состояние напряженного бодрствования. Зачастую оказывается, что пациенты просто лежат с закрытыми глазами.

Посттравматическая гиперсомния чаще развивается после травм, не сопровождающихся значительными повреждениями мозговых тканей, и скорее всего связана с пережитым во время травмирования стрессом. В таких случаях ее клиническая картина может быть сходна с проявлениями психопатической гиперсомнии.

Идиопатическая гиперсомния чаще имеет место у лиц молодого возраста (15-30 лет). Пациенты жалуются на постоянную сонливость, затрудненное пробуждение от сна, ощущение невыспанности по утрам при достаточной длительности ночного сна. Может отмечаться симптом «опьянения сном». Дневной сон у таких пациентов приносит некоторое облегчение, однако окончательно не избавляет их от сонливости. В некоторых случаях идиопатическая гиперсомния может сопровождаться эпизодами амбулаторного автоматизма длительностью в несколько секунд. Чаще всего подобный симптом наблюдается у пациентов, отказывающихся от дневного сна.

Состояние непрерывного сна, продолжающегося более суток, называется летаргическим сном. Подобная гиперсомния зачастую является проявлением эпидемического летаргического энцефалита или различных поражений ретикулярной формации.

Лечение гиперсомнии

Успешная терапия гиперсомнии тесно связана с эффективным лечением того заболевания, одним из симптомов которого она является. Если полное излечение основного заболевания невозможно (например, в случае нарколепсии), то лечение гиперсомнии направлено на максимальное улучшение качества жизни пациента.

Важное значение в лечении гиперсомнии имеет соблюдение режима сна. Пациенту необходимо исключить работу в вечерние и ночные смены, придерживаться одного и того же времени отхождения ко сну, обязательно включить в свой распорядок 1-2 дневных сна. Желательно, чтобы продолжительность ночного сна не превышала 9 ч. При идиопатической гиперсомнии рекомендованная длительность дневного сна составляет 45 мин. Наряду с гигиеной сна следует избегать употребления алкогольных напитков и слишком тяжелой пищи, а также приема пищи непосредственно перед сном.

Для устранения дневной сонливости при гиперсомнии применяют стимулирующие средства: пемолин, дексамфетамин, модафинил, мазиндол, пропранолол. Если у пациента имеется катаплексия, то ему показан прием антидепрессантов: протриптилина, имипрамина, кломипрамина, флуоксетина, вилоксазина. Дозировки указанных препаратов подбирают индивидуально, стараясь добиться максимальной терапевтической эффективности при минимальных побочных эффектах.

Надежда есть

Конечно, это заболевание из разряда тех, с которыми нельзя не считаться. Те, кто им страдает, с особой тщательностью должны выбирать профессию. Им противопоказана работа на высоте, с движущимися механизмами, требующая повышенного внимания, ночные смены.

В начале нынешнего века было совершено научное открытие, которое помогло наконец понять природу этого загадочного недуга. Исследователям удалось выяснить, что у больных нарколепсией не хватает орексина – особого гормона, содержащегося в мозге. Американские ученые разработали назальный спрей, в состав которого входит гормон орексин А.

В ходе экспериментов (препарат испытывался на обезьянах) выяснилось, что после его впрыскивания животные отлично себя чувствовали, даже если спали недостаточно. Естественно, разработка тут же вызвала интерес у военных. Появилась надежда и у больных нарколепсией: возможно, не за горами тот день, когда этот недуг перестанет быть неизлечимым.

Нарколептический синдром

Александр Вейн выделяет пентаду нарколептического синдрома:

  1. ночную бессонницу,
  2. приступы сонливости,
  3. гипнагогические галлюцинации,
  4. приступы катаплексии,
  5. катаплексию пробуждения[4][5].

Однако для постановки диагноза нарколепсии не обязательно присутствие всех перечисленных симптомов, достаточно сочетания дневных засыпаний с одним или более симптомов[6].

Нарушение социального функционирования у детей с нарколепсией

Известно, что дефицит орексина  не только обуславливает основные симптомы нарколепсии,  но также предположительно влияет на регуляцию эмоций и социальное поведение.  Это исследование подтвердило предположение о нарушении социального развития у детей с нарколепсией, а  также сделало акцент на том, что раннее выявление и  правильное лечение основных симптомов  заболевания уменьшит частоту этих нарушений.

Природа связи между нарколепсией и психиатрическими симптомами у детей остается неясной. Было высказано предположение, что сонливость играет важную роль в возникновении этих симптомов. Тем не менее, высокое присутствие сниженной социальной функции в текущей когорте, в которой 70% пациентов получали лекарства, подразумевает, что может быть задействован другой механизм.

Появляется все больше доказательств того, что потеря орексина напрямую влияет на психологическое благополучие. Ключевой особенностью орексиновых нейронов является их широко распространенная проекция через мозг, затрагивающая множество физиологических функций.

Как быть Леди:  «Бессердечность к себе – это тоже увечность…» - Книги: читаем и обсуждаем! - 18 июля - 43862223972 - Медиаплатформа МирТесен

Исследования ранее показали, что орексиновых нейроны активируются при острых аверсивных, стрессоподобных условиях и могут привести к поведению, которое помогает справиться с этими условиями. Blouin et al.  сообщили о самых высоких уровнях орексина в миндалевидном теле  во время положительных эмоций, пробуждения и социального взаимодействия у людей.

Минимальные уровни присутствовали в ситуациях, вызывающих астению. Можно предположить, что снижение или отсутствие нейропередачи орексина у людей с нарколепсией 1 типа способствует пассивному или избегающему типу реакции, что приводит к менее адаптивному социальному поведению.

С другой стороны, хроническое заболевание в целом также связано с ухудшением функционирования в академической, физической и социальной сфере. В случае нарколепсии можно предположить, что последствия симптомов нарколепсии приводят к меньшим возможностям развития социальных навыков.

Данные нового исследования подчеркивают, что нарушение социального функционирования поразительно распространено у детей с нарколепсией. Предполагается, что эти нарушения влияют на более широкое чувство психологического благополучия. Авторы рекомендуют более структурную оценку психологического здоровья и — при необходимости — интенсивную психосоциальную поддержку в лечении детской нарколепсии, предпочтительно интегрированную в междисциплинарную среду.

Вместо использования специального инструмента скрининга, такого как SRS, применение более часто используемого CBCL 6–18 может дать вескую причину для углубленной оценки психического состояния. Распознавание нарушений в социальном функционировании может быть полезным при ведении этих пациентов.

Не спи, тряпка

Настя говорит, что основная доля обесценивания или стигматизации приходится на врачей, которые или не верят ей, или думают, что это проблема из области психиатрии или наркопотребления. Родные и друзья относятся в основном с пониманием, но и тут есть нюансы.

«Я стараюсь предупреждать людей о том, что могу упасть, и делать так, чтобы всегда был кто-то рядом, кто сможет меня подхватить, — рассказывает Настя. — Мои родные и близкие знают, и уже много раз меня ловили. Друзья, кстати, даже начинают обижаться, если мы смеемся, а я не падаю: мол, мы, что, плохо пошутили?

Общие сведения

Гиперсомния представляет собой нарушение сна в виде увеличения его продолжительности и повышенной сонливости. Следует отметить, что нормальная длительность сна значительно варьирует и у разных людей может составлять от 5 до 12 часов. Поэтому, говоря о гиперсомнии, продолжительность сна оценивают индивидуально в сравнении с периодом до возникновения проблем со сном. Необходимо отличать гиперсомнию от повышенной дневной сонливости при недостаточной продолжительности ночного сна, обусловленной сложившимися жизненными обстоятельствами или бессонницей.

В клинической практике гиперсомния встречается значительно реже, чем инсомния (бессонница). Она не всегда замечается самим пациентом, но может быть выявлена при прохождении им специального теста. Гиперсомния может наблюдаться при недосыпании и переутомлении; являться побочным эффектом некоторых лекарственных препаратов, входить в клиническую картину нарколепсии и психических расстройств; сопровождать синдром сонных апноэ, травмы и органические поражения головного мозга, соматические заболевания.

Откуда берётся нарколепсия

Точная причина этой болезни всё ещё неизвестна.

При этом у людей с нарколепсией 1-го типа мозг вырабатывает мало гипокретина (также известного как орексин) — нейротрансмиттера, помогающего регулировать сон и бодрствование. Учёные предполагают, что дефицит возникает из-за атаки иммунной системы на клетки мозга, которые синтезируют это вещество. Однако при нарколепсии 2-го типа уровень гипокретина не уменьшается.

Исследователи рассматривают и другие причины болезни:

Однако все эти теории требуют подтверждения.

Помогай себе сам

Сама по себе нарколепсия — неизлечимое заболевание, но в мире существуют препараты, которые эффективно борются с ее симптомами. В России они, увы, недоступны.

«Самый распространенный препарат в мире для лечения нарколепсии — модафинил — это психостимулятор, не относящийся к наркотическим, который нужно принимать пожизненно, чтобы бороться с дневными засыпаниями, — объясняет сомнолог Полуэктов. — Но в России он не просто не зарегистрирован, а внесен в список запрещенных наркотических препаратов, то есть человек не сможет его даже привезти из-за границы.

При этом у него нет наркотического действия. Скорее всего, он запрещен, так как его использовали в рекреационных целях, например в ночных клубах, чтобы поддерживать бодрствование, наряду с энерготониками. Другой препарат — гамма-оксимасляная кислота, или оксибутират натрия, раньше он использовался как средство для наркоза, сейчас он также внесен в список запрещенных препаратов.

Получается, что в России нет вообще никаких препаратов, которые бы помогали бороться с приступами сонливости. Но от другого проявления нарколепсии — катаплексии — прописывают, как это ни странно, антидепрессанты. «Они достаточно эффективны, — говорит Полуэктов.

— Хотя на самом деле механизм их действия неясен: скорее всего, это какое-то побочное действие, которое вот таким образом помогает при катаплексии. Теоретически нет ничего хорошего в том, чтобы принимать антидепрессанты, если нет депрессии, но тут опять же никаких научных данных нет».

Примечания

  1. ↑Siebold C, et al. «Crystal structure of HLA-DQ0602 that protects against type 1 diabetes and confers strong susceptibility to narcolepsy.» ProcProc Natl Acad Sci U S A. 2004 feb 17;101(7):1999-04. PMID 14769912
  2. ↑Chen J, et al. «MMDB: Entrez’s 3D-structure database.» Nucleic Acids Res. 2003 en;31(1):474-7.
  3. ↑Нарколепсия // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — Т. 16 : Музеи — Нил. — 512 с. : ил.
  4. ↑В.И. Лебедев, О.Н. Кузнецов.Психология и психопатология одиночества. — Рипол Классик, 1972. — С. 245. — 336 с. — ISBN 978-5-45-838898-6.
  5. ↑Вейн, 1966.
  6. ↑ 123Под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой, А. Б. Гехт. Неврология: национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2022. — С. 558. — 1035 с. — ISBN 978-5-97-041714-0.
  7. ↑Harvey Simon, Associate Prof of Medicine, Harvard University; David Zieve.Narcolepsy Causes (неопр.). University of Maryland Medical Center. Дата обращения: 13 апреля 2022.Архивировано 5 июня 2022 года.
  8. ↑Загадочная болезнь нарколепсия: кто ей страдает и можно ли излечиться — статья в «АиФ Здоровье»
  9. ↑Вакцина от «свиного» гриппа помогла [приоткрыть тайну нарколепсии] (рус.). medportal.ru. Дата обращения: 1 марта 2021.
  10. ↑ 12В. Леонкин, А. Дроздов и др.Нарколепсия // Полный справочник невропатолога. — Litres, 2022. — С. 404. — 908 с. — ISBN 978-5-45-726494-6.
  11. ↑Петров А.М., Гиниатуллин А.Р. Нейробиология сна: современный взгляд. — Казань: КГМУ, 2022. — С. 12. — 109 с.
  12. ↑Баркер Р., Барази С., Нил М. Перевод с англ. Г.Н. Левицкий.Нарколепсия // Наглядная неврология = Neuroscience at a Clance / Под ред. В.И. Скворцовой, Роджер Баркер. — ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 97. — 132 с. — ISBN 978-5-97-041164-3.
  13. ↑Mitler M. M., Hajdukovic R., Erman M. K.Treatment of narcolepsy with methamphetamine. (неопр.) // Sleep. — 1993. — Т. 16, № 4. — С. 306—317. — PMID 8341891.
  14. ↑ 12Nishino S., Mignot E.Center for Narcolepsy » Medications (англ.) (недоступная ссылка). Stanford School of Medicine. Stanford University (2 июля 2003). Дата обращения: 1 декабря 2022.Архивировано 3 сентября 2008 года.
  15. ↑Golicki D., Bala M. M., Niewada M., Wierzbicka A. Modafinil for narcolepsy: systematic review and meta-analysis. (англ.) // Medical Science Monitor  (англ.) (рус. : journal. — 2022. — Vol. 16, no. 8. — P. 177—186. — PMID 20671626.
  16. ↑Gowda C. R., Lundt L. P. Mechanism of action of narcolepsy medications (неопр.) // CNS Spectrums. — 2022. — December (т. 19, № Supplement 1). — С. 25—33. — doi:10.1017/S1092852914000583. — PMID 25403789.
  17. ↑Caputo F., Zoli G. Treatment of narcolepsy with cataplexy (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — March (vol. 369, no. 9567). — P. 1080—1081. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60523-6. — PMID 17398302.
  18. ↑Eric P. Bastings.XYREM® (sodium oxybate) oral solution, CIII. Initial U.S. Approval: 2002 (англ.) (недоступная ссылка). United States Food and Drug Administration (4 ноября 2022). Дата обращения: 1 декабря 2022.Архивировано 4 марта 2022 года.
  19. ↑Lockrane B., Bhatia P., Gore R.Successful treatment of narcolepsy and cataplexy: a review. (англ.) // Canadian Respiratory Journal  (англ.) (рус. : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 4. — P. 225—227. — PMID 16003460.

Причины возникновения гиперсомнии

Режим сна и бодрствования в организме человека регулируется сложной системой взаимных активирующих и тормозящих воздействий, происходящих между корой головного мозга, подкорковыми структурами, лимбической системой и ретикулярной формацией. Гиперсомния развивается в результате нарушения функционирования этой системы, что может быть обусловлено целым рядом разнообразных причин.

Психофизиологическая гиперсомния может возникать у здоровых людей после длительного недосыпания, физического и психического переутомления, перенесенного стресса. Развитие этого вида гиперсомнии может быть связано с приемом некоторых медикаментов, например, нейролептиков, транквилизаторов, антигистаминных, сахароснижающих и гипотензивных средств.

Посттравматическая гиперсомния обусловлена функциональными нарушениями ЦНС, возникающими после перенесенной черепно-мозговой травмы. Наряду с травмой причиной гиперсомнии может быть органическое поражения мозга: внутримозговая опухоль, абсцесс головного мозга, внутримозговая гематома, инфекционные заболевания (нейросифилис, менингит, энцефалит), сосудистые нарушения (геморрагический инсульт, хроническая ишемия, ишемический инсульт). Развитие гиперсомнии у пациентов с происходящими во сне нарушениями дыхания возникает вероятнее всего из-за хронической гипоксии тканей головного мозга.

Гиперсомния является основным клиническим симптомом нарколепсии и часто отмечается при катаплекии. Гиперсомния может также наблюдаться при психических расстройствах (неврастении, истерии, шизофрении) и соматических заболеваниях (гипотиреозе, сахарном диабете, сердечной недостаточности, циррозе печени, хронической почечной недостаточности). В тех случаях, когда повышенная сонливость возникает без определенных причины и вне связи с каким-либо заболеванием, ее относят к идиопатической гиперсомнии.

Как быть Леди:  Реферат на тему «Средства коммуникации: невербальные средства общения» | Рефераты «Психология»

Психиатрические симптомы у пациентов с нарколепсией типа 1 после h1n1 в норвегии

В нескольких исследованиях сообщалось о психической коморбидности у пациентов с нарколепсией 1 типа (NТ1). Основной целью этого исследования было изучение степени психиатрических симптомов в когорте норвежских пациентов с NТ1, большинство из которых были вакцинированы H1N1.

Ученые во главе с Себьорг Элизабет Хесла Нордстранд (Sebjørg Elizabeth Hesla Nordstrand) обнаружили высокую распространенность психиатрических симптомов у пациентов с NC1 и то, что психиатрические симптомы и симптомы нарколепсии накладывались друг на друга.

Это совпадение может, однако, лишь частично объяснить высокую распространенность психиатрических симптомов в NC1. Интересно, что фрагментированный сон негативно ассоциировался с психиатрическими симптомами у детей, а частые пробуждения были позитивно связаны с психиатрическими симптомами у взрослых, что указывает на то, что психиатрические симптомы могут быть более независимо у детей с NC1 по сравнению с взрослыми.

Текст: Марина Калинкина

Ремиттирующая нарколепсия? лонгитюдные наблюдения в орексин-дефицитной когорте

Принято считать, что нарколепсия  1 типа (NT1)  -это заболевание монофазное и неремитирующее, что связывают с   одномоментной и необратимой потерей более 90% продуцирующих орексин (гипокретин) нейронов в гипоталамусе. Поэтому  после дебюта заболевания, его основные  симптомы — чрезмерная дневная сонливость (EDS) и катаплексия —  сохраняются в течение всей жизни.

Данное исследование во главе с Фабио Бюхелле  (Fabian Büchele) посвящено   ретроспективной оценке вариабельности  чрезмерной дневной сонливости (EDS) у   пациентов с дефицитом орексина на фоне NT1, которые принимали постоянную схему терапии в течение  5 лет.

Кроме того, в статье  представлены подробные истории болезни пациентов с NT1 со спонтанным улучшением ( n = 4), включая устойчивую клиническую ремиссию ( n = 3), которая сохранялась после отмены лечения. Исходя из подробного анализа историй болезни    этих пациентов, авторы выдвинули предположение, что ядра, регулирующие сон-бодрствование, обладают потенциалом нейропластичности, о чем свидетельствует увеличение числа гистаминергических нейронов  туберомамиллярного ядра гипоталамуса NT1  и повышенный уровень нейротрофического фактора (BDNF).

Также оказалось, что  у двух  пациентов со спонтанной ремиссией  уровень орексина в спинномозговой жидкости продолжал снижаться. Этот факт   ставит под сомнение классическую концепцию орексина как эксклюзивного биомаркера течения  NT1 (чем он выше, тем хуже течение).

Схема отбора пациентов в исследование

Странная история

Конечно, не всякая сонливость – нарколепсия. В жизни любого человека бывают периоды, когда потребность в сне повышается. Вот, например, какая история произошла в юности с автором этих строк.

После двух неудачных попыток стать студентом и службы в армии я поступил в университет. Накануне у меня случился роман с одной девушкой, мы собирались пожениться, но потом расстались. Я очень болезненно переживал разрыв и вот, учась на первом курсе, вдруг ощутил странное состояние…

На меня напала дурманящая сонливость, я не мог бодрствовать больше тридцати-сорока минут, максимум часа, потом неминуемо проваливался в сон. Причем наступал он в самое неурочное время, в самом неподходящем месте: в метро, на лекции. Чтобы этого не произошло, я решил высыпаться «впрок»: на перемене находил пустую аудиторию и, устроившись на трех сдвинутых стульях, мгновенно засыпал.

К счастью, на сон мне требовалось всего 5–10 минут. Потом я вставал, взбодренный, и мог существовать нормально еще около часа. Затем опять начиналось что-то вроде головокружения и надо было срочно принимать горизонтальное положение. Такое состояние продлилось два-три дня и прошло.

Терапия

Предлагаемая на сегодняшний день терапия способна смягчить симптомы заболевания и улучшить качество жизни, но не помогает от него избавиться.

В западных странах для терапии нарколепсии используются психостимуляторы: декстроамфетамина сульфат («декседрин», «декседрин-SR», «декстростат»), метамфетамин («дезоксин»)[13], метилфенидат («риталин»), пемолин («цилерт»), мазиндол («санорекс»), солриамфетол и модафинил («провигил»).[14] Модафинил эффективно устраняет дневную сонливость[15], и часто используется в мировой практике для лечения нарколепсии.

Также при нарколепсии применяется атомоксетин, нестимуляторный ингибитор обратного захвата норадреналина[14] и антагонистыH3-гистаминовых рецепторов: pitolisant.

При нарколепсии для лечения катаплексических приступов иногда применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин, имипрамин, протриптилин и другие препараты, подавляющие фазу быстрого сна[16].

Венлафаксин, антидепрессант, который блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, показал эффективность при терапии катаплексии[17].

Для коррекции нарушений ночного сна используются гипнотики (золпидем и зопиклон).

Одобренное в СШАУправлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лекарство от нарколепсии — оксибутират натрия («ксирем»)[18].

Эпигеномное исследование ассоциации метилирования днк при нарколепсии: комплексный генетический и эпигенетический подход

Исследования семьи и близнецов показали, что нарколепсия является многофакторной болезнью, вызываемой как генетическими факторами, так и факторами окружающей среды.   Доказано, что   риск  заболеть нарколепсией для родственников первой степени  в 10-40 раз выше, чем в общей популяции, а уровень согласованности между монозиготными близнецами составляет примерно 20-30%.

На сегодняшний день проведено определенное количество генетических исследований, выявив несколько генетических факторов, связанных с нарколепсией. Наиболее твердо установлено, что существует сильная ассоциация области человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)

класса II, в частности, аллеля HLA — DQB1 * 06: 02. Почти все пациенты с нарколепсией во всех этнических группах имеют HLA — DQB1 * 06: 02, тогда как около 10 процентов населения Японии имеют этот аллель, что позволяет предположить, что HLA — DQB1 * 06: 02 в одиночку не может объяснить весь генетический компонент болезни.

Предыдущие исследования, исследования других HLA-аллелей, связанных с этим заболеванием, сообщали об ассоциации HLA-DPB1  с HLA-DR и HLA-DQ .Кроме того, недавние исследования геномных ассоциаций (GWAS) выявили несколько новых генов, связанных с нарколепсией, включая CPT1B / CHKB,  TCRA, P2RY11, TNFSF4, CTSH , TCRB, ZNF365 , CCR1 / CCR3  и локус IL10RB-IFNAR1.

В дополнение к генетическим факторам, определенную роль в патофизиологии нарколепсии, по прогнозам, будут играть факторы окружающей среды, такие как воздействие пандемической вакцины против гриппа H1N1 ASO3 (Pandemrix) или Streptococcus pyogenes.

Эпигенетика является одной из наиболее быстро развивающихся областей биологии и обычно относится к потенциально наследуемым и функционально значимым модификациям экспрессии генов и структуры хроматина без каких-либо изменений в первичной последовательности ДНК.

Метилирование ДНК, одна из основных форм эпигенетической модификации, наиболее широко изучено при заболеваниях человека. Недавно разработанные технологии на основе массива позволяют нам отмечать паттерны метилирования, связанного с заболеванием, по всему геному.

Ученые во главе с Михоко Симада (Mihoko Shimada)  провели исследование ассоциации эпигенома (EWAS) метилирования ДНК при нарколепсии, чтобы идентифицировать локусы, в которых уровни метилирования связаны с заболеванием. Их результаты предоставляют первые на сегодняшний день доказательства того, что метилирование ДНК может играть причинную роль в патогенезе нарколепсии.

Также генетики обнаружили, что гены, аннотированные в топ-позициях дифференциально метилированных положений (DMPs) при нарколепсии, были связаны с путями секреции гормонов и метаболизма монокарбоновой кислоты. DMP, ассоциированные с нарколепсией, были  более многочисленными в островных регионах, не являющихся CpG (то есть в частях где традиционно больше метилированных цепей ДНК)

, и более 95 процентов таких участков были гипометилированы у пациентов с нарколепсией.  Интегративный анализ выявил область CCR3, где было обнаружено, что как один сайт метилирования, так и множественные однонуклеотидные полиморфизмы ассоциированы с заболеванием как возможная  область  ответственная за нарколепсию.

Эпидемиология

Обычно нарколепсия развивается у молодых людей, чаще у мужчин. Предположительно болезнь имеет наследственный характер в сочетании с внешним провоцирующим фактором, таким, как вирусные заболевания[7].

Распространённость нарколепсии в развитых странах составляет 20—40 на 100 000 человек[8].

Связь между разработанной GlaxoSmithKline вакциной Pandemrix и нарколепсией была установлена примерно у 200 детей в Финляндии и Швеции после иммунизации во время вспышки свиного гриппа в 2009 году. Отдельные случаи отмечались также в Великобритании, Ирландии и Нидерландах.

Этиология

До настоящего времени причины развития нарколепсии недостаточно изучены. Существует предположение о том, что в их основе лежит недостаток орексинов (гипокретинов), гипоталамических пептидов[10].

У больных нарколепсией в ликворе обнаружено сниженное содержание орексина[6]. Указанное биологически активное вещество головного мозга регулирует процесс чередования медленного и быстрого сна[10].

У мышей с «выключенным» геном синтеза препроорексина и собак, лишённых экспрессии орексинового рецептора II типа, наблюдаются все признаки нарколепсии[11].

У больных нарколепсией обнаружена тесная ассоциация с комплексом генов антигеновгистосовместимости — HLA DR2/DQW1[12]. Полисомнография показала, что у страдающих нарколепсией преждевременно наступает фаза быстрого сна, не более чем через 20 минут после засыпания[6].

Этиология и патогенез нарколепсии

Точные причины нарколепсии пока ученым не удалось установить. В течение продолжительного времени полагали, что этиология болезни тесно связана с психическими расстройствами. Однако эта теория не подтвердилась. В наши дни активно исследуется теория, которая доказывает, что болезнь возникает из-за недостатка нейромедиатора, который отвечает за поддержание бодрствования.

А именно, биологически активным веществом, дефицит которого приводит к нарколепсии, может быть гипокретин. Этот дефицит может быть генетически обусловлен или же возникать в случае резкого переутомления, тяжелой инфекции, беременности, черепно-мозговой травмы.

Другая теория доказывает аутоиммунный механизм возникновения патологии. Доказательством данной теории служит то, что у больных нарколепсией обнаруживаются аномальные Т-лимфоциты. Кроме того, об аутоиммунном происхождении патологии свидетельствует начало ее развития после вакцинации или обнаружения инфекционных заболеваний (кори, гриппа).

здоровье: мозг
Оцените статью
Ты Леди!
Добавить комментарий

© 2022 Ты Леди!