Кахексия, как опасное осложнение хронических заболеваний –

Кахексия, как опасное осложнение хронических заболеваний – Женщине

Causes

Cachexia can be caused by diverse medical conditions, but is most often associated with end-stage cancer, known as cancer cachexia. About 50% of all cancer patients suffer from cachexia. Those with upper gastrointestinal and pancreatic cancers have the highest frequency of developing a cachexic symptom.

Congestive heart failure, AIDS, chronic obstructive pulmonary disease, and chronic kidney disease are other conditions that often cause cachexia.[3] Cachexia can also be the result of advanced stages of cystic fibrosis, multiple sclerosis, motor neuron disease, Parkinson’s disease, dementia, tuberculosis, multiple system atrophy, mercury poisoning, Crohn’s disease, trypanosomiasis, rheumatoid arthritis, and celiac disease as well as other systemic diseases.[4][5]

Diagnosis

Diagnostic guidelines and criteria have only recently been proposed despite the prevalence of cachexia and varying criteria, the primary features of cachexia include progressive depletion of muscle and fat mass, reduced food intake, abnormal metabolism of carbohydrate, protein, and fat, reduced quality of life, and increased physical impairment.[9]

Historically, body weight changes were used as the primary metrics of cachexia, including low body mass index and involuntary weight loss of more than 10%. Using weight alone is limited by the presence of edema, tumor mass and the high prevalence of obesity in the general population.[11] In cancer patients, cachexia is diagnosed from unintended weight loss of more than 5%. For cancer patients with a body mass index of less than 20  kg/m2, cachexia is diagnosed after the unintended weight loss of more than 2%.

Laboratory markers are used in evaluation of people with cachexia, including albumin, prealbumin, C-reactive protein, or hemoglobin. However, laboratory metrics and cut-off values are not standardized across different diagnostic criteria.

Acute phase reactants (IL-6, IL-1b, tumor necrosis factor-a, IL-8, interferon-g) are sometimes measured but correlate poorly with outcomes. There are no biomarkers to identify people with cancer who may develop cachexia.[9][10]

In the effort to better classify cachexia severity, several scoring systems have been proposed including the Cachexia Staging Score (CSS) and Cachexia Score (CASCO). The CSS takes into account weight loss, subjective reporting of muscle function, performance status, appetite loss, and laboratory changes to categorize patients into non-cachexia, pre-cachexia, cachexia, and refractory cachexia.

The Cachexia SCOre (CASCO) is another validated score that includes evaluation of body weight loss and composition, inflammation, metabolic disturbances, immunosuppression, physical performance, anorexia, and quality of life.[10]

Evaluation of changes in body composition is limited by the difficulty in measuring muscle mass and health in a non-invasive and cost-effective way. Imaging with quantification of muscle mass has been investigated including bioelectrical impedance analysis, computed tomography, Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), and magnetic resonance imaging but are not widely used.[10]

Epidemiology

Accurate epidemiological data on the prevalence of cachexia is lacking due to changing diagnostic criteria and under-identification of people with the disorder.[27] It is estimated that cachexia from any disease is estimated to affect more than 5 million people in the United States.[9] The prevalence of cachexia is growing and estimated at about 1% of the population. The prevalence is lower in Asia but due to the larger population, represents a similar burden. Cachexia is also a significant problem in South America and Africa.[27]

The most frequent causes of cachexia in the United States by population prevalence are: 1) COPD, 2) heart failure, 3) cancer cachexia, 4) chronic kidney disease. The prevalence of cachexia ranges from 15–60% among people with cancer, increasing to an estimated 80% in terminal cancer.[2] This wide range is attributed to differences in cachexia definition, variability in cancer populations, and timing of diagnosis.[9] Although the prevalence of cachexia among people with COPD or heart failure is lower (estimated 5% to 20%), the large number of people with these conditions dramatically increases the total cachexia burden.[5][27]

Cachexia contributes to significant loss of function and healthcare utilization. Estimates using the National Inpatient Sample in the United States suggest that cachexia accounted for 177,640 hospital stays in 2021.[28] Cachexia is considered the immediate cause of death of many people with cancer, estimated between 22-40%.[29]

Exercise

Therapy that includes regular physical exercise can be recommended for the treatment of cachexia due to the positive effects of exercise on skeletal muscle but current evidence remains uncertain as to its effectiveness, acceptability and safety for cancer patients.[16]Randomised controlled trials are needed to better determine if exercise can improve cancer cachexia in a broad range of cancer types.[16] Individuals with cachexia generally report low levels of physical activity and few engage in an exercise routine, owing to low motivation to exercise and a belief that exercising may worsen their symptoms or cause harm.[17]

Mechanism

The exact mechanism in which these diseases cause cachexia is poorly understood, and likely is multifactorial with multiple disease pathways involved. Inflammatory cytokines appear to play a central role including TNF (which is also nicknamed ‘cachexin’ or ‘cachectin’), interferon gamma and interleukin 6.

TNF has been shown to have a direct catabolic effect on skeletal muscle and adipose tissue through the ubiquitin proteasome pathway. This mechanism involves the formation of reactive oxygen species leading to upregulation of the transcription factor NF-κB.

NF-κB is a known regulator of the genes that encode cytokines and cytokine receptors. The increased production of cytokines induces proteolysis and breakdown of myofibrillar proteins.[6] Systemic inflammation also causes reduced protein synthesis through inhibition of the Akt/mTOR pathway.[7]

Although many different tissues and cell types may be responsible for the increase in circulating cytokines, evidence indicates tumors themselves are an important source of factors that may promote cachexia in cancer. Tumor-derived molecules such as lipid mobilizing factor, proteolysis-inducing factor, and mitochondrial uncoupling proteins may induce protein degradation and contribute to cachexia.[9][18][19] Anti-emetics such as 5-HT3 antagonists are also commonly used in cancer cachexia if nausea is a prominent symptom.[6]

Anabolic-androgenic steroids like oxandrolone may be beneficial in cachexia but their use is recommended for a maximum of two weeks since a longer duration of treatment increases side effects.[19][20] Whilst preliminary studies have suggested thalidomide may be useful, a Cochrane review found no evidence to make an informed decision about the use of this drug in cancer patients with cachexia.[21]

References

  1. ^«Cachexia | Definition of Cachexia by Lexico». Lexico Dictionaries | English.
  2. ^ abFearon KC, Moses AG (September 2002). «Cancer cachexia». International Journal of Cardiology. 85 (1): 73–81. doi:10.1016/S0167-5273(02)00235-8. PMID 12163211.
  3. ^ abcdEbner N, Springer J, Kalantar-Zadeh K, Lainscak M, Doehner W, Anker SD, von Haehling S (July 2021). «Mechanism and novel therapeutic approaches to wasting in chronic disease». Maturitas. 75 (3): 199–206. doi:10.1016/j.maturitas.2021.03.014. PMID 23664695.
  4. ^Meresse B, Ripoche J, Heyman M, Cerf-Bensussan N (January 2009). «Celiac disease: from oral tolerance to intestinal inflammation, autoimmunity and lymphomagenesis». Mucosal Immunology. 2 (1): 8–23. doi:10.1038/mi.2008.75. PMID 19079330. S2CID 24980464.
  5. ^ abMorley JE, Thomas DR, Wilson MM (April 2006). «Cachexia: pathophysiology and clinical relevance». The American Journal of Clinical Nutrition. 83 (4): 735–43. doi:10.1093/ajcn/83.4.735. PMID 16600922.
  6. ^ abcKumar NB, Kazi A, Smith T, Crocker T, Yu D, Reich RR, Reddy K, Hastings S, Exterman M, Balducci L, Dalton K, Bepler G (December 2021). «Cancer cachexia: traditional therapies and novel molecular mechanism-based approaches to treatment». Current Treatment Options in Oncology. 11 (3–4): 107–17. doi:10.1007/s11864-010-0127-z. PMC 3016925. PMID 21128029.
  7. ^ abcArgilés JM, Campos N, Lopez-Pedrosa JM, Rueda R, Rodriguez-Mañas L (September 2021). «Skeletal Muscle Regulates Metabolism via Interorgan Crosstalk: Roles in Health and Disease». Journal of the American Medical Directors Association. 17 (9): 789–96. doi:10.1016/j.jamda.2021.04.019. PMID 27324808.
  8. ^ abMartignoni ME, Kunze P, Friess H (November 2003). «Cancer cachexia». Molecular Cancer. 2 (1): 36. doi:10.1186/1476-4598-2-36. PMC 280692. PMID 14613583.
  9. ^ abcdePeterson SJ, Mozer M (February 2021). «Differentiating Sarcopenia and Cachexia Among Patients With Cancer». Nutrition in Clinical Practice. 32 (1): 30–39. doi:10.1177/0884533616680354. PMID 28124947. S2CID 206555460.
  10. ^ abcdDev R (January 2021). «Measuring cachexia-diagnostic criteria». Annals of Palliative Medicine. 8 (1): 24–32. doi:10.21037/apm.2021.08.07. PMID 30525765.
  11. ^ abEvans WJ, Morley JE, Argilés J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, et al. (December 2008). «Cachexia: a new definition». Clinical Nutrition. 27 (6): 793–9. doi:10.1016/j.clnu.2008.06.013. PMID 18718696.
  12. ^ abBiswas, Anup K.; Acharyya, Swarnali (2020). «Cancer-Associated Cachexia: A Systemic Consequence of Cancer Progression». Annual Review of Cancer Biology. 4: 391–411. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030419-033642.
  13. ^Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, et al. (May 2021). «Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus». The Lancet Oncology. 12 (5): 489–95. doi:10.1016/s1470-2045(10)70218-7. PMID 21296615.
  14. ^«Care Management Guidelines Fatigue, Anorexia and Cachexia»(PDF). Archived from the original(PDF) on 2021-05-14. Retrieved 23 February 2021.
  15. ^«AIDS Wasting Syndrome». WebMD.
  16. ^ abGrande AJ, Silva V, Sawaris Neto L, Teixeira Basmage JP, Peccin MS, Maddocks M (March 2021). «Exercise for cancer cachexia in adults». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD010804. doi:10.1002/14651858.CD010804.pub3. PMID 33735441.
  17. ^Wasley D, Gale N, Roberts S, Backx K, Nelson A, van Deursen R, Byrne A (February 2021). «Patients with established cancer cachexia lack the motivation and self-efficacy to undertake regular structured exercise»(PDF). Psycho-Oncology. 27 (2): 458–464. doi:10.1002/pon.4512. hdl:10369/8759. PMID 28758698. S2CID 206378678.
  18. ^ abGagnon B, Bruera E (May 1998). «A review of the drug treatment of cachexia associated with cancer». Drugs. 55 (5): 675–88. doi:10.2165/00003495-199855050-00005. PMID 9585863. S2CID 22180434.
  19. ^ abcdefgh«New European Guidelines: Clinical Practice Guidelines on Cancer Cachexia in Advanced Cancer Patients». European Palliative Care Research Collaborative. Archived from the original on 2 May 2021. Retrieved 23 February 2021.
  20. ^Giovanni Mantovani (6 October 2007). Cachexia and Wasting: A Modern Approach. Springer Science & Business Media. pp. 673–. ISBN 978-88-470-0552-5.
  21. ^Reid J, Mills M, Cantwell M, Cardwell CR, Murray LJ, Donnelly M (April 2021). «Thalidomide for managing cancer cachexia». The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD008664. doi:10.1002/14651858.cd008664.pub2. PMC 6353113. PMID 22513961.
  22. ^Eley HL, Russell ST, Tisdale MJ (October 2007). «Effect of branched-chain amino acids on muscle atrophy in cancer cachexia». The Biochemical Journal. 407 (1): 113–20. doi:10.1042/BJ20070651. PMC 2267397. PMID 17623010.
  23. ^May PE, Barber A, D’Olimpio JT, Hourihane A, Abumrad NN (April 2002). «Reversal of cancer-related wasting using oral supplementation with a combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and glutamine». American Journal of Surgery. 183 (4): 471–9. doi:10.1016/s0002-9610(02)00823-1. PMID 11975938.
  24. ^«Glutamine». WebMD. WebMD, LLC. Retrieved 2021-03-15.
  25. ^Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (August 2021). «Muscle wasting and aging: Experimental models, fatty infiltrations, and prevention»(PDF). Molecular Aspects of Medicine. 50: 56–87. doi:10.1016/j.mam.2021.04.006. PMID 27106402.
  26. ^Holeček M (August 2021). «Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation and skeletal muscle in healthy and muscle-wasting conditions». Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 8 (4): 529–541. doi:10.1002/jcsm.12208. PMC 5566641. PMID 28493406.
  27. ^ abcvon Haehling S, Anker SD (September 2021). «Cachexia as a major underestimated and unmet medical need: facts and numbers». Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 1 (1): 1–5. doi:10.1007/s13539-010-0002-6. PMC 3060651. PMID 21475699.
  28. ^Barrett ML, Bailey MK, Owens PL. Non-maternal and Non-neonatal Inpatient Stays in the United States Involving Malnutrition, 2021. ONLINE. August 30, 2021. U.S. Agency for Healthcare Research and Quality. Available: https://www.hcup-us.ahrq.gov/reports/HCUPMalnutritionHospReport_083018.pdf.
  29. ^Alhamarneh O, Agada F, Madden L, Stafford N, Greenman J (March 2021). «Serum IL10 and circulating CD4( ) CD25(high) regulatory T cell numbers as predictors of clinical outcome and survival in patients with head and neck squamous cell carcinoma». Head & Neck. 33 (3): 415–23. doi:10.1002/hed.21464. PMID 20645289. S2CID 20061488.
  30. ^ abArgilés JM, Busquets S, López-Soriano FJ (September 2021). «Anti-inflammatory therapies in cancer cachexia». European Journal of Pharmacology. 668 Suppl 1: S81–6. doi:10.1016/j.ejphar.2021.07.007. PMID 21835173.
  31. ^Ries A, Trottenberg P, Elsner F, Stiel S, Haugen D, Kaasa S, Radbruch L (June 2021). «A systematic review on the role of fish oil for the treatment of cachexia in advanced cancer: an EPCRC cachexia guidelines project»(PDF). Palliative Medicine. 26 (4): 294–304. doi:10.1177/0269216311418709. PMID 21865295. S2CID 2801425.
  32. ^ abSuzuki H, Asakawa A, Amitani H, Nakamura N, Inui A (May 2021). «Cancer cachexia—pathophysiology and management». Journal of Gastroenterology. 48 (5): 574–94. doi:10.1007/s00535-013-0787-0. PMC 3698426. PMID 23512346.
  33. ^«Program Information and News - New York State Medical Marijuana Program». www.health.ny.gov.
  34. ^Rules Governing the Maine Medical Use of Marijuana Program — 10-144 CMR Chapter 122 — Section 3.1.3
  35. ^«Medical Marijuana Registry Program | Eligible Debilitating Medical Conditions». health.hawaii.gov. Archived from the original on 2021-05-22. Retrieved 2021-04-27.
  36. ^Yavuzsen T, Davis MP, Walsh D, LeGrand S, Lagman R (November 2005). «Systematic review of the treatment of cancer-associated anorexia and weight loss». Journal of Clinical Oncology. 23 (33): 8500–11. doi:10.1200/JCO.2005.01.8010. PMID 16293879.

Диагностика

Диагностические рекомендации и критерии были предложены лишь недавно, несмотря на распространенность кахексии и различные критерии, основные признаки кахексии включают прогрессирующее истощение мышечной и жировой массы, снижение потребления пищи, аномальный метаболизм углеводов, белков и жиров, снижение качества жизни. , и увеличенное физическое нарушение.[9]

Как быть Леди:  Как стать умнее и сообразительнее: 20 безотказных способов

Исторически изменения массы тела использовались в качестве основных показателей кахексии, включая низкий индекс массы тела и непроизвольная потеря веса более 10%. Использование только веса ограничивается наличием отека, опухолевой массы и высокой распространенностью ожирения среди населения в целом.

1_11-0″ class=»reference»>[11] У онкологических больных кахексия диагностируется в результате непреднамеренной потери веса более чем на 5%. Для онкологических больных с индексом массы тела менее 20 кг / м2кахексия диагностируется после непреднамеренной потери веса более чем на 2%.

Лабораторные маркеры используются для оценки людей с кахексией, в том числе: альбумин, преальбумин, С-реактивный белок, или же гемоглобин. Однако лабораторные показатели и пороговые значения не стандартизированы по различным диагностическим критериям.

Реагенты острой фазы (IL-6, IL-1b, фактор некроза опухоли-a, IL-8, интерферон-g) иногда измеряются, но плохо коррелируют с результатами. Нет биомаркеры для выявления людей, больных раком, у которых может развиться кахексия.[9][10]

Чтобы лучше классифицировать степень тяжести кахексии, было предложено несколько систем оценки, в том числе оценка стадии кахексии (CSS) и оценка кахексии (CASCO). CSS учитывает потерю веса, субъективные отчеты о мышечной функции, статусе работоспособности, потерю аппетита и лабораторные изменения, чтобы разделить пациентов на некахексию, пре-кахексию, кахексию и рефрактерную кахексию.

Cachexia SCOre (CASCO) — еще одна подтвержденная оценка, которая включает оценку потери веса и состава тела, воспаления, метаболических нарушений, иммуносупрессии, физической работоспособности, анорексии и качества жизни.[10]

Оценка изменений в составе тела ограничена трудностью измерения мышечной массы и здоровья неинвазивным и экономичным способом. Были исследованы изображения с количественной оценкой мышечной массы, в том числе: анализ биоэлектрического импеданса, компьютерная томография, Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA), и магнитно-резонансная томография но широко не используются.[10]

Диагностика раковой кахексии

Диагноз «раковая кахексия» устанавливается с учетом анамнеза (наличие онкологического заболевания), жалоб, данных внешнего осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. В процессе диагностики акцентируют внимание на уменьшении количества потребляемой пищи, преобладании катаболических процессов над анаболическими, выраженных расстройствах функции скелетных мышц (уменьшение мышечной массы, снижение силы мышц), изменении функциональных способностей организма и ухудшении качества жизни пациента, страдающего раковой кахексией.

Для оценки уровня анемии, функционального состояния печени и почек проводят общий анализ крови, биохимический анализ крови и общий анализ мочи. При подозрении на септические осложнения назначают анализ мочи на бакпосев. При отсутствии диагноза основного онкологического заболевания пациентов с раковой кахексией направляют на рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, колоноскопию, гастроскопию, гистероскопию, МРТ головного мозга и другие исследования (в зависимости от предполагаемой локализации новообразования). Назначают консультации различных специалистов: терапевта, кардиолога, гастроэнтеролога, невролога, эндокринолога, уролога, гинеколога и т. д.

Добавки

Было исследовано, что введение экзогенных аминокислот служит в качестве метаболического топлива, сохраняющего белок, обеспечивая субстраты как для мышечного метаболизма, так и для глюконеогенез. Аминокислоты с разветвленной цепью лейцин и валин может иметь потенциал в подавлении сверхэкспрессии путей распада белка.[23] Аминокислота глутамин используется в качестве компонента пероральных добавок для устранения кахексии у людей с запущенным раком[24] или же ВИЧ / СПИД.[25]

β-гидрокси β-метилбутират (HMB) представляет собой метаболит лейцина, который действует как сигнальная молекула для стимуляции синтеза белка. Исследования показали положительные результаты при хронической болезни легких, переломе бедра, кахексии, связанной со СПИДом, и раком.

Однако во многих из этих клинических исследований HMB использовался в качестве компонента комбинированного лечения глутамином, аргинином, лейцином, высоким содержанием диетического белка и / или витаминов, что ограничивает оценку эффективности одного HMB.[26][27]

Классификация

Поврежденные вследствие развития первичного заболевания структуры предопределяют сценарий течения патологического истощения организма. Основным классификационным признаком кахексии является ее этиология. Заболевание классифицируется на истощение экзогенного характера (дефицит питания или сознательный отказ от еды) и эндогенного (развивающееся на фоне произошедших внутренних сбоев). Выделяют такие формы патологии:

  • Раковая кахексия – диагностируется у пациентов со злокачественными опухолями любых размеров. Причиной истощения выступает отравление организма продуктами распада опухолевых образований или избыточное скопление молочной кислоты и ее солей (лактатов). Кахексия при онкологических заболеваниях развивается не у всех больных (даже при наличии опухолей больших размеров) и причину такого явления пока не определили.
  • Алиментарная кахексия – происходит по причине нарушения всех обменных процессов в организме. Такое состояние может наступить вследствие длительного отсутствия поступления необходимых питательных веществ при голодании. Результатом становится мышечная атрофия, гормональные сбои, нарушение интеллектуальной деятельности и психики.
  • Старческое истощение – связано с развивающимися при старении организма заболеваниями. Естественный процесс сокращения мышечной массы (происходящий после 50-55 лет) не относится к патологическому истощению.
  • Сердечная кахексия – нарушения работы сердечной мышцы (миокарда) приводят к ухудшению кровоснабжения органов, результатом чего становится застой крови. Если этот процесс прогрессирует и приобретает тяжелую форму, происходят дальнейшие изменения (увеличение размеров печени и количества воспалительных цитокинов), которые провоцируют потерю массы тела.
  • Церебральная кахексия – развивается вследствие поражения структур головного мозга (гипоталамуса, промежуточного мозга). Это самый трудно поддающийся лечению тип болезни, характеризуемый присутствием в анамнезе больных психологических травм.
  • Гипофизарное истощение – причинами развития выступают врожденные или приобретенные патологии, связанные с гормональным сбоем, выражающимся в дисфункции гипофиза (передней части) и гипоталамуса (центральной части). Следствием нарушений становится сокращение или полное прекращение выработки гормонов аденогипофиза (соматотропина, пролактина, гонадотропина, лютропина и др.)

Кахексия - причины, симптомы, стадии болезни, диагностика и методы лечения - советы и рекомендации о здоровье на News4Auto.ru

Лекарства

Лекарства, стимулирующие аппетит, используются для лечения кахексии с целью увеличения количества потребляемой пищи, но они не эффективны для остановки мышечной атрофии и могут иметь пагубные побочные эффекты. К стимуляторам аппетита относятся: глюкокортикоиды, каннабиноиды, или же прогестины Такие как мегестрола ацетат.[9][19][20] Противорвотные средства, такие как 5-HT3 антагонисты также часто используются при раковой кахексии, если тошнота является заметным симптомом.[6]

Как быть Леди:  Сергей Эйзенштейн — 120 – Журнал «Сеанс»

Анаболико-андрогенные стероиды подобно оксандролон могут быть полезны при кахексии, но их рекомендуется использовать максимум две недели, поскольку увеличивается продолжительность лечения. побочные эффекты.[20][21] Хотя предварительные исследования показали, что талидамид может быть полезным, Кокрановский обзор не обнаружил доказательств для принятия обоснованного решения об использовании этого препарата у онкологических больных с кахексией.[22]

Лечение кахексии

Истощение организма является следствием экзогенных или эндогенных факторов, поэтому при лечении патологии основное внимание уделяется ликвидации причин болезненного состояния. Обязательным мероприятием терапевтического курса является восстановление полноценного питания, которое должно происходить постепенно и планомерно.

Фармакологическая группа

Препараты

Форма выпуска

Назначение

Ферментные средства

Панкреатин, Панцитрат, Панкреон

Драже

Нормализация секреторной функции эндокринных желез.

Регидратанты

Глюкоза, Декстроза

Раствор для инфузий, таблетки

Восполнение водного дефицита, улучшение обменных процессов, дезинтоксикационное действие.

Антигистамины

Периактин, Перитол, Ципродин

Таблетки, сироп

Усиление секреции сока поджелудочной железы (способствует повышению аппетита), устранение серозной отечности.

Гормональные препараты

Андриол, Тестостерона капринат

Капсулы, таблетки

Восполнение недостаточности гормонов (эндогенного тестостерона), регуляция белково-азотно-фосфорного обмена.

Механизм

Точный механизм, в котором эти заболевания вызывают кахексию, плохо изучен и, вероятно, является многофакторным с участием нескольких путей заболевания. Воспалительные цитокины похоже, играют центральную роль, включая TNF (который также называют «кахексином» или «кахектином»), интерферон гамма и интерлейкин 6.

Было показано, что TNF оказывает прямое катаболическое действие на скелетные мышцы и жировую ткань через убиквитиновый протеасомный путь. Этот механизм предполагает образование активные формы кислорода приводит к активации фактора транскрипции NF-κB.

NF-κB — известный регулятор генов, кодирующих цитокины и рецепторы цитокинов. Повышенная выработка цитокинов вызывает протеолиз и распад миофибрилла белки.[6] Системное воспаление также вызывает снижение синтеза белка за счет ингибирования Akt /mTOR путь.[7]

Хотя многие различные ткани и типы клеток могут быть ответственны за увеличение циркулирующих цитокинов, данные указывают на то, что сами опухоли являются важным источником факторов, которые могут способствовать кахексии при раке. Молекулы опухолевого происхождения, такие как фактор мобилизации липидов, фактор, индуцирующий протеолиз, и митохондриальные разобщающие белки может вызывать деградацию белка и способствовать кахексии.[8] Неконтролируемое воспаление при кахексии может привести к повышению скорости метаболизма в состоянии покоя, что еще больше увеличивает потребность в белке и источниках энергии.[7]

Имеются также данные об изменении контуров контроля кормления при кахексии. Высокий уровень лептин, гормон, секретируемый адипоцитами, блокирует высвобождение нейропептид Y, который является наиболее мощным пептидом, стимулирующим питание гипоталамическийорексигенный сеть, что приводит к снижению потребления энергии, несмотря на высокую метаболическую потребность в питательных веществах.[8]

Онкологические заболевания

Врачи-онкологи, пожалуй, чаще всего встречаются с явлением кахексии. Смертность от этого осложнения среди пациентов со злокачественными опухолями составляет 50%. Чаще всего регистрируется у больных раком желудочно-кишечного тракта, при раке молочных желез и раке легкого.

  • Потеря аппетита, которая обусловлена интоксикацией веществами, выделяющимися при распаде опухолевых клеток.
  • Невозможность полноценно питаться из-за расположения опухоли, например, в полости рта, пищеводе, желудке.
  • Гиперметаболизм, обусловленный повышенным образованием медиаторов воспаления, которые вырабатывает как сама опухоль, так и организм, борющийся с этой опухолью.

К потере веса приводит не только наличие злокачественной опухоли, но и ее лечение. Противоопухолевые препараты являются токсичными не только для раковых клеток, но и для здоровых. Тошнота, рвота и потеря аппетита – частые осложнения лечения онкологических заболеваний.

Определение

Выявление, лечение и исследование кахексии исторически ограничивалось отсутствием общепринятого определения кахексии. В 2021 году международная консенсусная группа приняла определение кахексии как «многофакторный синдром, определяемый продолжающейся потерей массы скелетных мышц (с потерей или без потери жировой массы), которую можно частично, но не полностью обратить вспять с помощью традиционной нутритивной поддержки».[13]

Кахексия отличается от похудания из-за неправильного питания от нарушение всасывания, нервная анорексия, или анорексия из-за сильное депрессивное расстройство. Снижение веса из-за недостаточного потребления калорий обычно приводит к потере жира до потери мышечной массы, тогда как кахексия вызывает преимущественно мышечное истощение.

Причины

Кахексия может быть вызвана различными заболеваниями, но чаще всего связана с терминальной стадией. рак, известный как рак кахексия. Около 50% всех онкологических больных страдают кахексией. Пациенты с раком верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы имеют самую высокую частоту развития кахексических симптомов.

Хроническая сердечная недостаточность, СПИД, хроническая обструктивная болезнь легких, и хроническая болезнь почек другие состояния, которые часто вызывают кахексию.[3] Кахексия также может быть результатом поздних стадий кистозный фиброз, рассеянный склероз, заболевание двигательных нейронов, болезнь Паркинсона, слабоумие, туберкулез, множественная системная атрофия, отравление ртутью, болезнь Крона, ревматоидный артрит, и глютеновая болезнь а также другие системные заболевания.[4][5]

Рекомендации

  1. ^«Кахексия | Определение кахексии от Lexico». Словари Lexico | английский.
  2. ^ абФирон К.С., Моисей А.Г. (сентябрь 2002 г.). «Раковая кахексия». Международный журнал кардиологии. 85 (1): 73–81. Дои:10.1016 / S0167-5273 (02) 00235-8. PMID 12163211.
  3. ^ абcdЭбнер Н., Спрингер Дж., Калантар-Заде К., Лайнскак М., Дохнер В., Анкер С.Д., фон Хелинг С. (июль 2021 г.). «Механизм и новые терапевтические подходы к истощению при хронических заболеваниях». Maturitas. 75 (3): 199–206. Дои:10.1016 / j.maturitas.2021.03.014. PMID 23664695.
  4. ^Мересс Б., Рипоче Дж., Хейман М., Серф-Бенсуссан Н. (январь 2009 г.). «Целиакия: от оральной толерантности до воспаления кишечника, аутоиммунитета и лимфомагенеза». Иммунология слизистой оболочки. 2 (1): 8–23. Дои:10.1038 / миль.2008.75. PMID 19079330. S2CID 24980464.
  5. ^ абМорли Дж. Э., Томас Д. Р., Уилсон М. М. (апрель 2006 г.). «Кахексия: патофизиология и клиническое значение». Американский журнал клинического питания. 83 (4): 735–43. Дои:10.1093 / ajcn / 83.4.735. PMID 16600922.
  6. ^ абcКумар Н.Б., Кази А., Смит Т., Крокер Т., Ю.Д., Райх Р.Р., Редди К., Гастингс С., Экстерман М., Балдуччи Л., Далтон К., Беплер Дж. (Декабрь 2021 г.). «Раковая кахексия: традиционные методы лечения и новые подходы к лечению, основанные на молекулярных механизмах». Современные варианты лечения в онкологии. 11 (3–4): 107–17. Дои:10.1007 / s11864-010-0127-z. ЧВК 3016925. PMID 21128029.
  7. ^ абcАржилес Дж. М., Кампос Н., Лопес-Педроса Дж. М., Руэда Р., Родригес-Маньяс Л. (сентябрь 2021 г.). «Скелетные мышцы регулируют метаболизм через межорганные взаимодействия: роль в здоровье и болезнях». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров. 17 (9): 789–96. Дои:10.1016 / j.jamda.2021.04.019. PMID 27324808.
  8. ^ абМартинони М.Э., Кунце П., Фрисс Х. (ноябрь 2003 г.). «Раковая кахексия». Молекулярный рак. 2 (1): 36. Дои:10.1186/1476-4598-2-36. ЧВК 280692. PMID 14613583.
  9. ^ абcdеПетерсон С.Дж., Мозер М. (февраль 2021 г.). «Дифференциация саркопении и кахексии среди больных раком». Питание в клинической практике. 32 (1): 30–39. Дои:10.1177/0884533616680354. PMID 28124947. S2CID 206555460.
  10. ^ абcdDev R (январь 2021 г.). «Измерение критериев диагностики кахексии». Анналы паллиативной медицины. 8 (1): 24–32. Дои:10.21037 / apm.2021.08.07. PMID 30525765.
  11. ^ абЭванс В.Дж., Морли Дж. Э., Аргилес Дж., Бейлс С., Баракос В., Гаттридж Д. и др. (Декабрь 2008 г.). «Кахексия: новое определение». Клиническое питание. 27 (6): 793–9. Дои:10.1016 / j.clnu.2008.06.013. PMID 18718696.
  12. ^ абBiswas, Anup K .; Ачарья, Сварнали (2020). «Связанная с раком кахексия: системное следствие прогрессирования рака». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 391–411. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033642.
  13. ^Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL и др. (Май 2021 г.). «Определение и классификация раковой кахексии: международный консенсус». Ланцет. Онкология. 12 (5): 489–95. Дои:10.1016 / с1470-2045 (10) 70218-7. PMID 21296615.
  14. ^DHHS, 2009. «Рекомендации по уходу при усталости, анорексии и кахексии»(PDF). Архивировано из оригинал(PDF) на 2021-05-14. Получено 23 февраля 2021.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  15. ^«Синдром истощения при СПИДе». WebMD.
  16. ^Гранде А.Дж., Сильва В., Риера Р., Медейрос А., Виториано С.Г., Печчин М.С., Мэддокс М. (ноябрь 2021 г.). «Упражнения при раковой кахексии у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010804. Дои:10.1002 / 14651858.CD010804.pub2. PMID 25424884.
  17. ^Гранде А.Дж., Сильва В., Мэддокс М. (сентябрь 2021 г.). «Упражнения при раковой кахексии у взрослых: краткое изложение систематического обзора Кокрановского сотрудничества». Журнал кахексии, саркопении и мышц. 6 (3): 208–11. Дои:10.1002 / jcsm.12055. ЧВК 4575551. PMID 26401466.
  18. ^Уэсли Д., Гейл Н., Робертс С., Бэккс К., Нельсон А., ван Дерсен Р., Бирн А. (февраль 2021 г.). «Пациентам с установленной раковой кахексией не хватает мотивации и самоэффективности, чтобы регулярно выполнять структурированные упражнения»(PDF). Психоонкология. 27 (2): 458–464. Дои:10.1002 / pon.4512. PMID 28758698. S2CID 206378678.
  19. ^ абГаньон Б., Брюра Е. (май 1998 г.). «Обзор медикаментозного лечения кахексии, связанной с раком». Наркотики. 55 (5): 675–88. Дои:10.2165/00003495-199855050-00005. PMID 9585863. S2CID 22180434.
  20. ^ абcdежграммчасЕвропейское сотрудничество по исследованиям паллиативной помощи. «Новые европейские рекомендации: клинические рекомендации по лечению раковой кахексии у больных раком на поздних стадиях». Архивировано из оригинал 2 мая 2021 г.. Получено 23 февраля 2021.
  21. ^Джованни Мантовани (6 октября 2007 г.). Кахексия и истощение: современный подход. Springer Science & Business Media. С. 673–. ISBN 978-88-470-0552-5.
  22. ^Рид Дж., Миллс М., Кантуэлл М., Кардуэлл К.Р., Мюррей Л.Дж., Доннелли М. (апрель 2021 г.). «Талидомид для лечения рака кахексии». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD008664. Дои:10.1002 / 14651858.cd008664.pub2. ЧВК 6353113. PMID 22513961.
  23. ^Eley HL, Russell ST, Tisdale MJ (октябрь 2007 г.). «Влияние аминокислот с разветвленной цепью на мышечную атрофию при раковой кахексии». Биохимический журнал. 407 (1): 113–20. Дои:10.1042 / BJ20070651. ЧВК 2267397. PMID 17623010.
  24. ^May PE, Barber A, D’Olimpio JT, Hourihane A, Abumrad NN (апрель 2002 г.). «Обращение вспять связанной с раком истощения с помощью пероральных добавок с комбинацией бета-гидрокси-бета-метилбутирата, аргинина и глутамина». Американский журнал хирургии. 183 (4): 471–9. Дои:10.1016 / с0002-9610 (02) 00823-1. PMID 11975938.
  25. ^«Глютамин». WebMD. WebMD, ООО. Получено 2021-03-15.
  26. ^Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (август 2021 г.). «Мышечное истощение и старение: экспериментальные модели, жировые инфильтрации и профилактика»(PDF). Молекулярные аспекты медицины. 50: 56–87. Дои:10.1016 / j.mam.2021.04.006. PMID 27106402.
  27. ^Holeček M (август 2021). «Добавки бета-гидрокси-бета-метилбутирата и скелетные мышцы в здоровых условиях и условиях истощения мышц». Журнал кахексии, саркопении и мышц. 8 (4): 529–541. Дои:10.1002 / jcsm.12208. ЧВК 5566641. PMID 28493406.
  28. ^ абcфон Хелинг С., Анкер С.Д. (сентябрь 2021 г.). «Кахексия как серьезная недооцененная и неудовлетворенная медицинская потребность: факты и цифры». Журнал кахексии, саркопении и мышц. 1 (1): 1–5. Дои:10.1007 / s13539-010-0002-6. ЧВК 3060651. PMID 21475699.
  29. ^Барретт М.Л., Бейли М.К., Оуэнс П.Л. Пребывание в стационаре нематериального и неонатального характера в Соединенных Штатах, связанное с недоеданием, 2021 г. ОНЛАЙН. 30 августа 2021 г. Агентство США по исследованиям и качеству здравоохранения. Имеется в наличии: https://www.hcup-us.ahrq.gov/reports/HCUPMalnutritionHospReport_083018.pdf.
  30. ^Альхамарне О., Агада Ф., Мэдден Л., Стаффорд Н., Гринман Дж. (Март 2021 г.). «Сывороточный IL10 и количество циркулирующих CD4 ( ) CD25 (высокое) регуляторных Т-клеток как предикторы клинического исхода и выживаемости у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи». Голова и шея. 33 (3): 415–23. Дои:10.1002 / hed.21464. PMID 20645289.
  31. ^ абАржилес Дж. М., Бускетс С., Лопес-Сориано Ф. Дж. (Сентябрь 2021 г.). «Противовоспалительная терапия при раковой кахексии». Европейский журнал фармакологии. 668 Прил. 1: S81–6. Дои:10.1016 / j.ejphar.2021.07.007. PMID 21835173.
  32. ^Рис А., Троттенберг П., Эльснер Ф, Стиэль С., Хауген Д., Кааса С., Радбрух Л. (июнь 2021 г.). «Систематический обзор роли рыбьего жира в лечении кахексии на поздних стадиях рака: проект рекомендаций EPCRC по кахексии»(PDF). Паллиативная медицина. 26 (4): 294–304. Дои:10.1177/0269216311418709. PMID 21865295. S2CID 2801425.
  33. ^ абСудзуки Х., Асакава А., Амитани Х., Накамура Н., Инуи А. (май 2021 г.). «Раковая кахексия — патофизиология и лечение». Журнал гастроэнтерологии. 48 (5): 574–94. Дои:10.1007 / s00535-013-0787-0. ЧВК 3698426. PMID 23512346.
  34. ^«Информация о программе и новости — Программа штата Нью-Йорк по медицинской марихуане». www.health.ny.gov.
  35. ^Правила, регулирующие программу использования марихуаны в медицинских целях — 10-144 CMR Глава 122 — Раздел 3.1.3
  36. ^«Программа регистрации медицинской марихуаны | Подходящие ослабляющие медицинские условия». health.hawaii.gov. Архивировано из оригинал на 2021-05-22. Получено 2021-04-27.
  37. ^Явузен Т., Дэвис М.П., ​​Уолш Д., ЛеГранд С., Лагман Р. (ноябрь 2005 г.). «Систематический обзор лечения анорексии, связанной с раком, и потери веса». Журнал клинической онкологии. 23 (33): 8500–11. Дои:10.1200 / JCO.2005.01.8010. PMID 16293879.

Симптомы

Проявления кахексии варьируются в зависимости от типа провоцирующего ее заболевания, но общим и постоянным признаком выступает стремительное уменьшение массы тела (вплоть до 50% от первоначальной). Другими распространенными симптомами, присутствующими в анамнезе болезни, являются:

  • астения (общая слабость, бессилие, раздражительность);
  • субдепрессивное состояние (ухудшение настроения, апатия, демотивированное поведение);
  • низкое артериальное давление;
  • мышечная гипотония (снижение тонуса мышц);
  • безбелковые отеки (вследствие нарушения лимфотока происходит выведение жидкости из тканей и ее скопление в серозных полостях);
  • снижение скорости клубочковой фильтрации в почках (прохождения жидкости через почечные сосуды);
  • ороговение и иссушение кожных покровов (кожа становится дряблой и приобретает неестественный цвет, появляются морщины);
  • крошение, выпадение зубов;
  • частые головокружения;
  • ощущение холода в конечностях без лихорадки (происходит вследствие сокращения объема циркулирующей крови);
  • появление язвенных образований во рту (стоматит);
  • усиливается ломкость ногтей, выпадение волос;
  • сильные и длительные запоры;
  • снижение потенции у мужчин, аменорея (отсутствие менструаций на протяжении 3 и более месяцев) – у женщин;
  • нарушение кишечной микрофлоры, проявляемое в виде ухудшения перистальтики (дисбактериоз).
Как быть Леди:  Что такое самодостаточность: понятие, качества и как стать самодостаточным

В большинстве случаев присутствуют все или большая часть перечисленных симптомов, реже клиническая картина дополняется нетипичными явлениями. Тяжелые формы провоцирующего кахексию заболевания или период его обострения могут сопровождаться присоединением к основной симптоматике следующих состояний:

  • аменция (временного помрачнения сознания, выражаемого в бессвязности речи и движений);
  • тяжелые или рудиментарные формы делирия (психического расстройства, сопровождаемого галлюцинациями и бредом);
  • псевдопаралич (необоснованно повышенного настроения, беспечности, совершения нелепых поступков).

Симптомы раковой кахексии

Пациенты предъявляют жалобы на резкую слабость, вялость, повышенную утомляемость, лихорадку, запоры или поносы. Нарушается суточный ритм сна-бодрствования: по ночам больные раковой кахексией страдают от бессонницы, в дневное время чувствуют сонливость. У женщин возникает аменорея, у мужчин отмечается отсутствие либидо. Развиваются психические расстройства. Многие пациенты с раковой кахексией страдают от депрессии. Наблюдаются слезливость, раздражительность и эмоциональная лабильность, сменяющиеся апатией и безразличием. При прогрессировании основного заболевания возможны нарушения сознания.

При внешнем осмотре больных раковой кахексией выявляется истощение различной степени выраженности. Иногда (как правило – при опухолях яичников, матки или молочной железы, сопровождающихся гормональными нарушениями) больные имеют нормальную или повышенную массу тела. Кожа пациентов с раковой кахексией сухая, дряблая, сероватого или желтоватого цвета с землистым оттенком. Отмечается углубление морщин, выраженный дефицит подкожной жировой клетчатки, ломкость волос и ногтей, повышенное выпадение волос. Могут наблюдаться безбелковые отеки, асцит или гидроторакс. Определяются гипотония и тахикардия. Развивается стоматит, возможно расшатывание и выпадение зубов. По анализам крови определяется анемия.

Степени

Характер патологических изменений, происходящих в организме при истощении, предопределяет разделение заболевания на 3 степени. Целесообразность определения специфики болезненного процесса обусловлена отличиями в схемах лечения. Признаками степеней кахексии выступают специфичные проявления, к которым относятся:

Степень

Гипоталамическая

Кахектиновая

Анорексическая

Характерные изменения в организме

Угнетается синтез протеинкиназ (подкласс фосфотрансфераз) – ферментов, модифицирующих большинство белков.

Повышается выработка кахектина (фактора некроза опухоли) – специфического белка, оказывающего цитотоксическое действие на опухолевые клетки.

Уменьшение выработки корой надпочечников, вилочковой или поджелудочной железой биологически активных гормонов.

Последствия изменений

Тормозится процесс расщепления, переваривания и всасывания белков в пищеварительном тракте. Снижается активность фермента липопротеинлипазы, регулирующего уровень липидов, что приводит к замедлению обменных процессов и торможению транспортировки жиров.

Нарушение синтеза нейропептидов – белковых молекул, продуцируемых нервной системой и регулирующих физиологические процессы.

Формирование новообразований в плазме крови или увеличение количества имеющихся. Нарушение процессов всасывания питательных веществ (мальабсорбция).

Проявления

Прогрессирующая потеря веса.

Эмоциональный дисбаланс, нервные срывы, полное отсутствие аппетита при объективной потребности в пище, резкое сокращение жировой и мышечной тканей.

Диарея, стеаторея (повышенное выведение из организма жиров с калом), боли в животе, анемия, астения.

Эпидемиология

Точный эпидемиологические данные данные о распространенности кахексии отсутствуют из-за изменения диагностических критериев и недостаточной идентификации людей с этим заболеванием.[28] По оценкам, от кахексии от любого заболевания страдают более 5 миллионов человек в Соединенных Штатах.[9] Распространенность кахексии растет и оценивается примерно у 1% населения. Распространенность ниже в Азии, но из-за большей численности населения представляет собой аналогичное бремя. Кахексия также является серьезной проблемой в Южной Америке и Африке.[28]

Наиболее частые причины кахексии в Соединенных Штатах по распространенности среди населения: 1) ХОБЛ, 2) сердечная недостаточность, 3) раковая кахексия, 4) хроническая болезнь почек. Распространенность кахексии колеблется от 15–60% среди людей, больных раком, и возрастает примерно до 80% среди больных раком в последней стадии.[2] Этот широкий диапазон объясняется различиями в определении кахексии, вариабельностью популяций раковых заболеваний и сроками постановки диагноза.[9] Хотя распространенность кахексии среди людей с ХОБЛ или сердечной недостаточностью ниже (по оценкам, от 5% до 20%), большое количество людей с этими состояниями резко увеличивает общее бремя кахексии.[5][28]

Definition

Identification, treatment, and research of cachexia have historically been limited by the lack of a widely accepted definition of cachexia. In 2021, an international consensus group adopted a definition of cachexia as “a multifactorial syndrome defined by an ongoing loss of skeletal muscle mass (with or without loss of fat mass) that can be partially but not entirely reversed by conventional nutritional support.”[13]

Cachexia differs from weight loss due to malnutrition from malabsorption, anorexia nervosa, or anorexia due to major depressive disorder. Weight loss from inadequate caloric intake generally causes fat loss before muscle loss, whereas cachexia causes predominantly muscle wasting.

Оцените статью
Ты Леди!
Добавить комментарий